类球孢子菌病

英文名：paracoccidioidomycosis
别　名：副球孢子菌病；副球孢子菌性肉芽肿；巴西副球孢子菌病；巴西芽生菌病；南美芽生菌病；paracoccidioides brasiliensis；paracoccidioidal granuloma
副球孢子菌病原称巴西或南美芽生菌病，系由副球孢子菌引起的一种慢性化脓性肉芽肿性疾病，好侵犯黏膜、皮肤、肺和淋巴系统。

流行病学：

本病手工业者发病较多，发病地区有从农村转向城市的倾向。在南美除智利及圭亚那外，各国都有报道。中国迄今未见报道本病的感染来源还不清楚。

副球孢子菌又名巴西副球孢子菌，或巴西芽生菌，培养为双相型，在37℃培养为酵母样菌落，在温室培养则为丝球状菌落。近来认为本菌的多发芽生孢子很像球孢子菌破裂后健康搜索的内生孢子，故一般均称为副球孢子菌。

发病机制：

本病病原菌经口、皮肤及黏膜损伤处侵入人体是本病的诱发因素。当身体抵抗力减弱而又有病原菌入侵时，不但局部发生病变，且可很快侵入淋巴和血液循环，引起内脏器官的病变。

临床表现：

本病多发生在中年人，男多于女。皮肤及黏膜损伤是本病的诱发因素。当身体抵抗力减弱而又有病原菌入侵时，不但局部发生病变，且可很快侵入淋巴和血液循环，引起内脏器官的病变口腔黏膜是常见的最先被感染的部位，其次是肺部，近位淋巴结可肿大。根据临床症状的不同将其分为皮肤黏膜型和内脏型。

1.皮肤黏膜副球孢子菌病  病原菌常由口腔黏膜或皮肤进入人体病损开始时多在齿龈、口腔、上颚、咽喉鼻腔口唇和舌部。皮肤损害多由黏膜损害蔓延而来健康搜索，或是来源于内脏血行播散或由表浅淋巴结溃破引起皮肤穿破，形成溃疡多发生于面部，以口周和鼻部常见。

初发黏膜的损害是丘疹或水疱，继而形成溃疡，表面覆盖白色渗出物，基底部有出血点健康搜索。当病变侵入深部时，可破坏会厌、腭垂软腭而引起穿孔，产生疼痛。口咽部受累可致吞咽困难。口唇受累可致局部发生硬性水肿。牙龈受累可破坏组织而引起牙齿脱落。病变初期附近淋巴结即肿大尤其是颈部淋巴结，可发硬，但不疼痛继而局部可发生坏死、化脓、穿破皮肤而形成瘘管。

2.内脏副球孢子菌病  肺部感染多为原发性的，开始有倦怠、乏力、高热、胸痛、呼吸困难咳嗽及痰中带血丝鶒如果是继发于其他病灶和血行播散而来，其肺部临床症状可很轻肠道感染多由消化道传播，病变多在回盲部肠道可有广泛的溃疡伴有腹痛，恶心呕吐、肝脾大、腹水健康搜索，腹腔内淋巴结可以肿大，由此而易被误认为结核或肿瘤。病变扩散时可累及胃、胰、肛门等处如果全身淋巴结肿大，常易误诊为霍奇金病病情发展时，病变可扩散至中枢神经系统、泌尿生殖系统和肌肉、软骨等处。当肾上腺皮质被累及时，出现艾迪生病的一系列临床症状。X线检查损害常位于肺的下野，多为双侧。损害可呈结节状、浸润性或条纹状。结节可以分散，也可融合。浸润可以局限，也可弥散。一般肺部病变未见有钙化现象，胸膜也很少受累。

并发症：

可并以肺纤维化和肺气肿严重时可破坏口鼻、咽喉及其附近组织而发生穿孔。

 

诊断：

1.本病为地方真菌病，病人常有流行区的居留史

2.肺部感染者健康搜索，伴有经久不愈的皮肤溃疡和淋巴结肿大，或多系统受累时需考虑本病的可能。

3.皮肤副球孢子菌病的诊断比较容易，主要是找到病原菌。

鉴别诊断：

应与皮肤利什曼病、雅司、皮肤结核及肿瘤等相鉴别。此外，还应与其他深部真菌病如组织胞浆菌病球孢子菌病、放线菌病芽生菌病隐球菌病及孢子丝菌病等相鉴别。对内脏型副球孢子菌病则应与黑热病、结核性淋巴结炎、结核性腹膜炎等相鉴别。

实验室检查：

1.直接镜检  痰、分泌物或黏膜刮取物，镜下可见芽生厚壁孢子。

2.真菌培养  阳性

3.血清学试验  可检测抗体和抗原。

其它辅助检查：

X线检查损害常位于肺的下野，多为双侧损害可呈结节状、浸润性或条纹状。结节可以分散，也可融合。浸润可以局限，也可弥散。一般肺部病变未见有钙化现象。

相关检查：
真菌培养和鉴定 。

1.磺胺药  自1940年始，磺胺药便用于治疗副球孢子菌病。早期报道显示  60%以上的病人治疗成功。磺胺嘧啶的用法为每6小时给药1次，成人每天的总量为3～5g，儿童0.2g/kg。也可选磺胺甲氧嗪(长效磺胺)每12小时1次成人每天总量为1g。治疗应至少持续3年，过早中止治疗可致治疗失败和对磺胺药耐药。复发率约为15%健康搜索。治疗失败的病人中耐药率为20%～30%。病人对磺胺药的耐受性较好。少数病人有结晶尿和血尿，可通过增加水的摄入或饮用重碳酸盐水来减少这一副作用。其他不良反应还有白细胞减少、皮疹、发热、光敏反应和胃肠道反应等。

2.两性梅性B  对副球孢子菌十分有效。可用作严重病例的初始治疗在临床改善后可改用吡咯类抗真菌药物和磺胺类药物。AMB从静脉途径每天给药，剂量为0.25～1.2mg/(kg·d)，用至累计剂量1.5g，以后改用3年磺胺类药物或使用常规剂量的吡咯类药物。

3.酮康唑  在体外，副球孢子菌对酮康唑高度敏感，最小抑菌浓度为0.008   ?g/ml。自1978年起，酮康唑已用于治疗副球孢子菌病并取得了较好的疗效。    但由于其毒性作用较多目前仅作为备选药物。连续用药1年的临床治愈率达   90%以上复发率低于10%。对于复发的病人可再用该药治疗。酮康唑的用法为：   每天200～400mg，口服，疗程1年。胃酸降低或同时服用利福平的病人易致治疗失败。

4.伊曲康唑  伊曲康唑自1982年始用于治疗副球孢子菌病。100mg/d口服，连用6个月，对93%以上的病人有效。该药应餐后服用。副作用较少见。

5.氟康唑  氟康唑的用法为400mg/d，至少用数月。该药的疗效可能不如伊曲康唑仅用于肾脏或中枢神经系统受累的病人。

6.外科手术  口腔、喉头和气管的纤维性狭窄或脑部的肉芽肿须采取手术治疗。

预后：

早期发现，早期诊断，早期治疗至关重要，否则预后差。复发率约15%。

预防：

避免进入流行区可预防本病的发生。