类球孢子菌病

类球孢子菌病，亦称副球孢子菌病、南美芽生菌病，是由巴西副球孢子菌（Paracoccidioides brasiliensis）引起的一种慢性化脓性肉芽肿性疾病，主要侵犯黏膜、皮肤、肺和淋巴系统。病原菌培养为双相型：37℃下呈酵母样菌落，室温下为丝球状菌落。其多发芽生孢子类似球孢子菌破裂后的内生孢子，故得名副球孢子菌。

本病多见于手工劳动者，发病区域有从农村转向城市的趋势。南美各国均有报道，但智利和圭亚那除外。中国迄今未见感染病例，传染源尚不明确。

病原菌经口、皮肤及黏膜损伤处侵入人体。当机体抵抗力减弱时，不仅局部发生病变，还可迅速侵入淋巴和血液循环，引起内脏器官病变。

本病多见于中年人，男性多于女性。根据临床症状分为皮肤黏膜型和内脏型。

皮肤黏膜副球孢子菌病

病原菌常从口腔黏膜或皮肤进入。初发损害为丘疹或水疱，继而形成溃疡，表面覆盖白色渗出物，基底部有出血点。病变可侵犯齿龈、口腔、上颚、咽喉、鼻唇和舌部，深部感染可破坏会厌、腭垂及软腭引起穿孔，致疼痛、吞咽困难。牙龈受累可致牙齿脱落。附近淋巴结（尤其颈部）肿大，继而坏死、化脓、穿破皮肤形成瘘管。

内脏副球孢子菌病

肺部感染多为原发性，表现为倦怠、高热、胸痛、呼吸困难、咳嗽及痰中带血。继发性肺部感染症状较轻。肠道感染多经消化道传播，病变常见于回盲部，表现为广泛溃疡、腹痛、恶心呕吐、肝脾肿大及腹水，易误诊为结核或肿瘤。病变可扩散至胃、胰、肛门、中枢神经系统、泌尿生殖系统、肌肉和软骨。肾上腺受累时出现艾迪生病样症状。X线检查示肺下野双侧结节状、浸润性或条纹状损害，结节可分散或融合，无钙化，胸膜受累少见。

并发症

可并发肺纤维化和肺气肿，严重时可破坏口鼻、咽喉及附近组织致穿孔。

1. 本病为地方性真菌病，患者常有流行区居留史。
2. 肺部感染者伴经久不愈的皮肤溃疡、淋巴结肿大或多系统受累时需考虑本病。
3. 确诊主要依靠病原菌检查：直接镜检可见芽生厚壁孢子；真菌培养阳性；血清学试验可检测抗体和抗原。

需与皮肤利什曼病、雅司、皮肤结核、肿瘤及其他深部真菌病（如组织胞浆菌病、球孢子菌病、放线菌病、芽生菌病、隐球菌病、孢子丝菌病）相鉴别。内脏型应与黑热病、结核性淋巴结炎、结核性腹膜炎等鉴别。

• 直接镜检：痰、分泌物或黏膜刮取物镜下可见芽生厚壁孢子。
• 真菌培养：阳性。
• 血清学试验：检测抗体和抗原。
• 其他辅助检查：X线检查可见肺下野双侧结节状、浸润性或条纹状损害。

1. 磺胺药：磺胺嘧啶成人每天3-5g，分4次口服，儿童0.2g/kg。治疗至少持续3年。复发率约15%，耐药率20%-30%。不良反应包括结晶尿、血尿、白细胞减少、皮疹等。
2. 两性霉素B：用于严重病例初始治疗，静注0.25-1.2 mg/(kg·d)，累计剂量1.5g后改服磺胺类或吡咯类。
3. 酮康唑：每天200-400mg口服，疗程1年，治愈率>90%，复发率<10%。不良反应较多，现为备选。
4. 伊曲康唑：100mg/d口服，连用6个月，有效率>93%，副作用少。
5. 氟康唑：400mg/d，至少数月，疗效可能不如伊曲康唑，用于肾或中枢神经系统受累者。
6. 外科手术：适用于口腔、喉头、气管纤维性狭窄或脑部肉芽肿。

早期发现、早期诊断和早期治疗至关重要，否则预后差。复发率约15%。避免进入流行区是主要预防措施。

• Ramos-E-Silva M, Saraiva L. Paracoccidioidomycosis. Dermatol Clin. 2008;26(2):257-269.
• Restrepo A, Benard G, de Castro CC, et al. Paracoccidioidomycosis. In: Kauffman CA, Pappas PG, Sobel JD, Dismukes WE, eds. Essentials of Clinical Mycology. 2nd ed. Springer; 2011:369-387.
• Brummer E, Castaneda E, Restrepo A. Paracoccidioidomycosis: an update. Clin Microbiol Rev. 1993;6(2):89-117.
• Shikanai-Yasuda MA, Telles Filho FQ, Mendes RP, et al. Guidelines in paracoccidioidomycosis. Rev Soc Bras Med Trop. 2006;39(1):66-80.