肠外原虫

疟原虫属于真球虫目(Eucoccidiida)、疟原虫科(Plasmodidae)、疟原虫属(Plasmodium)，是疟疾(malaria)的病原体。 ADFASDFAF23RQ23R

疟原虫的基本结构包括核、胞质和胞膜，环状体以后各期尚有消化分解血红蛋白后的最终产物—疟色素。血片经姬氏或瑞氏染液染色后，核呈紫红色，胞质为天蓝至深蓝色，疟色素呈棕黄色、棕褐色或黑褐色。四种人体疟原虫的基本结构相同，但发育各期的形态又各有不同，可资鉴别。被寄生红细胞在形态上也可发生变化，对鉴别疟原虫种类很有帮助。

红细胞内期各期形态

• 滋养体(trophozoite)：早期为环状体(ring form)，胞核小，胞质少，中间有空泡。晚期滋养体（大滋养体）胞核增大，胞质增多，出现疟色素。间日疟原虫和卵形疟原虫寄生的红细胞可变大、变形，颜色变浅，常有明显的红色薛氏点(Schuffner's dots)；恶性疟原虫寄生的红细胞有粗大的紫褐色茂氏点(Maurer's dots)；三日疟原虫寄生的红细胞可有齐氏点(Ziemann's dots)。
• 裂殖体(schizont)：核经反复分裂，最后胞质随之分裂，形成裂殖子(merozoite)。早期为未成熟裂殖体，晚期含有一定数量的裂殖子且疟色素集中成团。
• 配子体(gametocyte)：有雌、雄之分。雌(大)配子体虫体较大，胞质致密，疟色素多而粗大，核致密偏于一侧；雄(小)配子体虫体较小，胞质稀薄，疟色素少而细小，核质疏松、较大，位于中央。

超微结构

• 裂殖子：卵圆形，表膜复合膜包绕，长约1.5μm，直径约1μm。表膜由质膜和两层内膜组成，内膜下有一排表膜下微管。前端有顶突，含棒状体和微线体，参与侵入宿主细胞。后部有线粒体，胞浆内有丰富核糖体，核大而圆，无核仁。
• 子孢子：细长，长约11μm，直径1.0μm，常弯曲呈C形或S形。表膜结构与裂殖子相似，有极环、棒状体和微线体。

寄生于人体的4种疟原虫生活史基本相同，需要人和按蚊二个宿主。

在人体内的发育

红细胞外期：当带有成熟子孢子的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约30分钟后侵入肝细胞，发育为红细胞外期裂殖体。间日疟原虫完成红外期约8天，恶性疟原虫约6天，三日疟原虫11～12天，卵形疟原虫9天。间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有速发型和迟发型两种，迟发型子孢子需经休眠期后才完成发育，称为休眠子(hypnozoite)。恶性疟原虫和三日疟原虫无休眠子。 ADFASDFAF23RQ23R

红细胞内期：裂殖子从肝细胞释放后侵入红细胞，先形成环状体，经大滋养体、未成熟裂殖体，最后形成成熟裂殖体。红细胞破裂后，裂殖子释出，再侵入其他红细胞。完成一代红细胞内期裂体增殖，间日疟原虫约需48小时，恶性疟原虫约需36~48小时，三日疟原虫约需72小时，卵形疟原虫约需48小时。恶性疟原虫的早期滋养体在外周血液中经十几小时发育后隐匿于微血管。部分裂殖子侵入红细胞后发育成雌、雄配子体。

在按蚊体内的发育

当雌性按蚊刺吸病人血液时，雌雄配子体进入蚊胃，在蚊胃内雄配子体核分裂形成雄配子，与雌配子受精形成合子。合子变长成为动合子，穿过胃壁在上皮细胞基底膜下形成卵囊。卵囊内进行孢子增殖，形成数以万计的子孢子，子孢子随卵囊破裂释出，经血淋巴集中于按蚊的涎腺。在最适条件下，间日疟原虫在蚊体内发育成熟约需9~10天，恶性疟原虫约10~12天，三日疟原虫约25~28天，卵形疟原虫约16天。 ADFASDFAF23RQ23R

疟原虫通过表膜渗透或经胞口吞饮方式摄取营养。

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• 葡萄糖代谢：红细胞内期疟原虫主要能量来源是葡萄糖，可通过增强红细胞膜主动转运从宿主血浆获得。6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺乏时可影响虫体发育。
• 蛋白质代谢：游离氨基酸主要来自血红蛋白的水解产物。血红蛋白被吞入后，在食物泡内经酶作用分解为珠蛋白和血红素，珠蛋白再分解为氨基酸，血红素形成疟色素。
• 核酸代谢：疟原虫没有从头合成嘌呤的途径，依靠补救途径利用现成嘌呤碱基和核苷。对氨基苯甲酸(PABA)和四氢叶酸(THF)是重要辅助因子。
• 脂类代谢：疟原虫不能合成脂肪酸与胆固醇，完全依赖于宿主提供，从血浆中获得游离脂肪酸和胆固醇。

疟原虫的主要致病阶段是红细胞内期的裂体增殖期。

• 潜伏期：指从疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间。恶性疟为7~27天，间日疟短潜伏期株为11~25天，长潜伏期株为6~12个月或更长，三日疟18~35天，卵形疟11~16天。
• 疟疾发作：典型发作表现为寒战、高热和出汗退热三个连续阶段。发作周期与红细胞内期裂体增殖周期一致，间日疟和卵形疟隔日发作1次，三日疟隔2天发作1次，恶性疟隔36~48小时发作1次。发热阈值：间日疟原虫为10~500个/μl血，恶性疟原虫为500~1300个/μl血。
• 再燃和复发：再燃指体内残存红细胞内期疟原虫重新大量繁殖引起发作；复发指红细胞内期疟原虫已消灭，未经蚊媒传播，经数周至年余再次发作。恶性疟和三日疟只有再燃无复发，间日疟和卵形疟既有再燃又有复发。
• 贫血：发作数次后可出现贫血，尤以恶性疟为甚。原因包括疟原虫直接破坏红细胞、脾功能亢进、免疫病理损害及骨髓造血功能抑制。
• 脾肿大：发作3~4天后脾开始肿大，长期不愈可致巨脾症。早期经治疗可恢复正常，慢性患者纤维化后不能恢复。
• 凶险型疟疾：多由恶性疟原虫所致，常见脑型、超高热型等。致病机制为受染红细胞与血管内皮细胞粘连，造成微血管阻塞及局部缺氧。脑型疟疾表现为中枢神经系统症状，如剧烈头痛、昏迷、谵妄、抽搐等，死亡率高。

先天抵抗力：与宿主遗传特性有关。如Duffy抗原阴性血型者对间日疟原虫不易感；镰状细胞贫血者对恶性疟原虫不易感；G6PD缺乏者对疟原虫有先天抵抗力；地中海贫血者红细胞内ATP水平低，有利于疟原虫发育。 ADSFAEQWER353423413434

获得性免疫：为种特异性、株和期特异性。

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• 体液免疫：抗体可通过补体介导损害裂殖子、干扰识别红细胞配体等方式阻止裂殖子侵入。
• 细胞介导免疫：单核吞噬细胞、T细胞、自然杀伤细胞及细胞因子（如IFN-γ、TNF）起重要作用。
• 带虫免疫：感染后产生免疫力，同时血液内又有低水平原虫血症。
• 免疫逃避：机制包括寄生在宿主细胞内、抗原变异和多态性、改变宿主免疫应答性。

疟疾疫苗：包括子孢子疫苗、肝期疫苗、无性血液期疫苗和有性期疫苗等。多虫期多抗原复合疫苗是目前研究重点。

媒介按蚊对疟原虫的免疫：按蚊免疫系统通过黑化包被反应、NO和抗菌肽等方式抑制疟原虫发育。黑化反应由前酚氧化酶级联反应介导，产生黑色素和醌类中间产物杀死病原体。 ADSFAEQWER353423413434

• 病原学诊断：厚、薄血膜染色镜检是目前最常用方法。最好在服药前取血。恶性疟在发作开始时，间日疟在发作后数小时至10余小时采血能提高检出率。
• 免疫学诊断：包括循环抗体检测（间接荧光抗体试验、间接血凝试验、酶联免疫吸附试验等）和循环抗原检测（放射免疫试验、抑制法ELISA、夹心法ELISA、快速免疫色谱测试卡等）。
• 分子生物学技术：PCR和核酸探针用于疟疾诊断，对低原虫血症检出率较高。核酸探针检测恶性疟原虫敏感性可达0.0001%原虫密度；套式PCR扩增间日疟原虫SSU rRNA基因片段，敏感性达0.1原虫/μl血。

流行概况：全球90多个国家为疟疾流行区，每年发病人数3亿～5亿，死亡100万～200万，80%以上病例发生在非洲。中国建国前疟疾流行严重，北纬25°以南为高疟区，北纬25~33°之间为稳定中疟区和低疟区，北纬33°以北为非稳定低疟区，青藏高原等地为天然无疟区。50年代初期全国有疟疾流行的县1829个。随着抗疟工作进展，恶性疟范围缩小，1995年后仅海南、云南有恶性疟流行。1996~1998年全国疟疾发病降至3万余例，但2000年回升至26.6万。 ADSFAEQWER353423413434

流行环节：传染源为外周血中有配子体的患者和带虫者；传疟媒介为按蚊，我国主要有中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊和大劣按蚊；除某些遗传因素外，人群普遍易感。 ADSFAEQWER353423413434

我国目前防治策略是“因地制宜、分类指导、突出重点”，采取综合性防治措施。 ADSFAEQWER353423413434

• 预防：包括个体预防和群体预防，措施有蚊媒防制和预防服药。常用预防性抗疟药有氯喹、哌喹、乙胺嘧啶、伯氨喹啉等。
• 治疗：包括对现症病人的治疗和休止期治疗。抗疟药按作用阶段分为抗复发药（伯氨喹啉）、抗临床发作药（氯喹、咯萘啶、青蒿素类）和杀灭子孢子药（乙胺嘧啶）。现症患者可用氯喹加伯氨喹啉；休止期治疗可用伯氨喹啉加乙胺嘧啶或青蒿琥酯加伯氨喹啉；恶性疟可单服氯喹，抗氯喹恶性疟宜联合用药；重症疟疾首选青蒿素类药物。

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