肠道病毒EV71

肠道病毒71型（Enterovirus 71, EV71）属于小RNA病毒科（Picornaviridae）肠道病毒属（Enterovirus），是引起手足口病（Hand, Foot and Mouth Disease, HFMD）的主要病原体之一。该病毒最早于1969年在美国加利福尼亚州从一名患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便中分离并确认。1972年，EV71在美国首次被正式报道。随后，澳大利亚、瑞典等国家也相继发现该病毒。EV71感染呈全球性分布，在亚太地区（如中国、马来西亚、新加坡、中国台湾省等）曾多次暴发流行，导致大量儿童发病和死亡。

EV71为单股正链RNA病毒，基因组长度约7400个核苷酸，编码一个多聚蛋白，经蛋白酶水解后产生结构蛋白（VP1-VP4）和非结构蛋白。病毒颗粒呈二十面体对称，无包膜，直径约24-30 nm。根据VP1基因序列差异，EV71可分为A、B、C三个基因型，其中B型和C型又进一步分为多个亚型（如B1-B5, C1-C5）。不同基因型在毒力和流行病学上存在差异，但均能引起手足口病和神经系统并发症。

EV71感染是全球性传染病，主要流行于夏秋季。传染源包括患者和隐性感染者，后者在传播中起重要作用。传播途径多样，以粪-口传播为主，也可通过呼吸道飞沫、密切接触（如唾液、疱疹液）及污染的水源传播。人群普遍易感，但以学龄前儿童尤其是3岁以下婴幼儿发病率最高。感染后可产生型特异性抗体，但不同型别间缺乏交叉保护，因此可反复感染。成人多因隐性感染获得免疫力，发病较少。

病毒从咽部或肠道侵入，在局部黏膜和淋巴组织中繁殖，引起初次病毒血症。随后病毒经血液循环侵入网状内皮组织、深层淋巴结、肝、脾、骨髓等处大量繁殖，引起第二次病毒血症，并扩散至全身器官（如中枢神经系统、皮肤黏膜、心脏等）。病毒可直接导致细胞损伤，并引发宿主免疫反应，造成血管炎症、细胞融合、血栓形成等病理改变。在严重病例中，病毒侵犯脑干，破坏自主神经调节中枢，导致交感神经兴奋，释放大量儿茶酚胺，引起神经源性肺水肿和心功能衰竭。

手足口病

手足口病是EV71感染最常见的形式，多见于4-5岁以下儿童。潜伏期2-5天。初期表现为低热、流涕、食欲下降、口痛、呕吐、腹泻等。口腔黏膜出现小疱疹，常见于舌、颊黏膜、硬腭，也可出现在扁桃体、牙龈及咽部，破溃后形成溃疡。同时，手足等部位出现斑丘疹，很快转为小疱疹，直径约3-7 mm，质地稍硬，呈离心性分布，2-3天自行吸收，不留痂。多数病例为良性自限性，但可复发。

中枢神经系统感染

EV71累及中枢神经系统可表现为无菌性脑膜炎、脑炎及脊髓灰质炎样麻痹，多发生于5岁以下幼儿。临床表现多样，包括阵挛、呕吐、共济失调、意向性震颤、眼球震颤及情感淡漠等。头颅MRI及脑电图有助于诊断。严重者可出现昏迷、呼吸衰竭。

神经源性肺水肿

神经源性肺水肿是EV71感染最严重的并发症，最早于1995年在美国报道。起病第1-3天内突然出现心动过速、呼吸困难、发绀和休克，胸片显示双侧对称性非心源性肺水肿。90%的病例在发病后12小时内死亡。其机制被认为是病毒破坏脑干特定调节结构，导致自主神经功能紊乱。高危因素包括高血糖、白细胞升高和急性松弛性瘫痪。

其他表现

EV71感染还可引起发热、急性呼吸道疾病（如咽炎、哮喘、细支气管炎、肺炎）、急性出血性眼结膜炎等。发热在婴幼儿中常见，多无明显前驱症状，约半数患儿于发病前1-2天或同时出现发热，体温多在38℃左右。

诊断依据流行病学资料、临床表现和实验室检查。确诊病例需有病原学依据。实验室诊断方法包括病毒分离（细胞接种和乳鼠接种）、血清中和实验、PCR及测序技术。PCR是目前最常用的诊断方法，可检测咽拭子、粪便、脑脊液等标本中的病毒RNA。鉴别诊断需排除柯萨奇病毒A16等其他肠道病毒感染以及水痘、疱疹性咽峡炎等疾病。

目前尚无特异性抗病毒药物，治疗以对症支持为主。重症患者需密切监测生命体征，必要时给予机械通气、血管活性药物等。预防措施包括加强个人卫生（饭前便后洗手）、环境卫生（消毒玩具、衣物）、避免去人群密集场所。托幼机构应做好晨检，发现疑似病例及时隔离。EV71灭活疫苗已在中国上市，推荐用于6月龄至5岁儿童，可有效预防EV71所致的手足口病和重症病例。

肠道病毒EV71是导致儿童手足口病和严重神经系统并发症的重要病原体，其流行对公共卫生造成重大威胁。随着疫苗的推广和防控措施的加强，EV71感染的发生率和重症率已显著下降，但持续监测和基础研究仍不可或缺。

• Schmidt NJ, Lennette EH, Ho HH. An apparently new enterovirus isolated from patients with disease of the central nervous system. J Infect Dis. 1974;129(3):304-309.
• McMinn PC. An overview of the evolution of enterovirus 71 and its clinical and public health significance. FEMS Microbiol Rev. 2002;26(1):91-107.
• Chang LY, Huang YC, Lin TY. Fulminant neurogenic pulmonary oedema with hand, foot, and mouth disease. Lancet. 1998;352(9125):367-368.
• Solomon T, Lewthwaite P, Perera D, et al. Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of enterovirus 71. Lancet Infect Dis. 2010;10(11):778-790.
• 朱启镕, 曾玫. 肠道病毒71型感染的流行现状及防治策略. 中华儿科杂志. 2008;46(6):401-403.
• 李兰娟, 任红. 传染病学. 第9版. 北京: 人民卫生出版社; 2018.