XENO

XENO是一类通过基因编辑技术培育的转基因克隆迷你猪，专为异种器官移植（xenotransplantation）设计。异种移植旨在利用动物器官替代人类衰竭器官，但面临严重的免疫排斥障碍。XENO猪通过引入或敲除特定基因，模拟人类免疫特征，以减少移植后的排斥反应。 ADSFAEQWER353423413434

“XENO”一词源于希腊语“xenos”，意为“外来的”或“异种的”。该术语在异种移植领域广泛使用，泛指来自不同物种的供体。2000年代初，韩国忠南大学陈东日教授团队与MGEN公司合作，在韩国农村振兴厅生物器官研究团资助下，启动了XENO猪项目。首头XENO猪诞生于2009年，通过敲除α-1,3-半乳糖基转移酶（GGTA1）基因，消除了引发超急性排斥反应的主要抗原。2011年，研究组又成功培育出携带人类FasL基因的转基因克隆迷你猪，进一步抑制急性及细胞性排斥反应。 ADFASDFAF23RQ23R

体细胞核移植（SCNT）

XENO猪通过体细胞核移植技术克隆。以携带人类FasL基因的迷你猪体细胞为核供体，注入去核的普通猪卵母细胞中，经电融合激活形成克隆胚胎。胚胎移植到同步发情的代孕母猪子宫内，约115天后自然分娩。此技术确保后代携带目标基因，同时保留迷你猪体型小、便于实验的优势。 ADSFAEQWER353423413434

基因编辑策略

免疫排斥反应分为多个阶段。第一代XENO猪敲除GGTA1基因，消除猪细胞表面的α-1,3-半乳糖表位，阻止人类预存抗体结合，从而抑制超急性排斥反应（hyperacute rejection，发生在数分钟至数小时内）。第二代XENO猪则引入人类FasL（Fas配体）基因。FasL是免疫调节分子，可诱导表达Fas受体的活化T细胞凋亡。移植后，猪细胞的FasL与受者T细胞上的Fas结合，触发凋亡信号，减少细胞毒性T细胞的攻击，抑制急性细胞性排斥反应（发生在数天至数周）。

2011年5月11日，携带人类FasL基因的克隆迷你猪诞生，至报道时已健康存活90天。此前，2009年诞生的第一代XENO猪（敲除GGTA1）也已成功成长。研究团队计划将两种基因修饰猪交配，产生同时敲除GGTA1并表达FasL的后代，以期同时抑制超急性及细胞性排斥反应。进一步，未来可能引入人类补体调节蛋白(如CD46、CD55、CD59)及血栓调节蛋白，应对急性体液排斥和凝血紊乱。 ADFASDFAF23RQ23R

XENO猪的研究突破有望缓解全球器官短缺危机。世界卫生组织数据显示，每年需器官移植的患者超百万，但供体严重不足。猪因其器官大小、生理功能与人类相近，且繁殖周期短，被视为理想供体。然而，免疫排斥和病原体传播（如猪内源性逆转录病毒PERV）仍是主要挑战。XENO猪通过基因修饰降低免疫原性，虽无法完全消除排斥，但结合免疫抑制药物，可显著提高移植存活率。此外，中国、美国和欧洲的多家机构也致力于开发类似模型，如敲除GGTA1并表达人类CD46的猪。 ADFASDFAF23RQ23R

异种移植需评估跨物种病原体传播风险。XENO猪在无特定病原体（SPF）设施中饲养，并接受定期监测。同时，基因编辑引发动物福利问题，如克隆技术导致的发育异常。研究强调需在严格监管下推进，遵循国际移植学会指南。公众对话与透明研究是获取社会接受度的关键。

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XENO猪代表了异种移植领域从概念到应用的重要一步。通过逐步整合多种基因修饰，研究人员正构建免疫兼容性更高的供体猪。未来，结合诱导免疫耐受及抗凝血策略，有望实现临床可行的人体移植。

• 陈东日, MGEN公司, 韩国农村振兴厅. 拥有人类免疫基因的转基因克隆迷你猪诞生. 韩国科技媒体, 2011.
• Ekser B, Cooper DKC. Overcoming the barriers to xenotransplantation: prospects for the future. Expert Rev Clin Immunol. 2010;6(2):219-230.
• Niu D, Wei HJ, Lin L, et al. Inactivation of porcine endogenous retrovirus in pigs using CRISPR-Cas9. Science. 2017;357(6357):1303-1307.
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