生物百科  > 所属分类  >  分子生物学   
[0] 评论[0] 编辑

儿茶酚-O-甲基转移酶

1. 概述


儿茶酚-O-甲基转移酶(Catechol-O-Methyltransferase, COMT)是一种参与儿茶酚胺类物质代谢的酶,主要负责将儿茶酚胺类神经递质(如多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素)以及儿茶酚雌激素进行甲基化,生成相应的甲基化产物。COMT在中枢神经系统和外周组织中均有分布,对神经递质的平衡和调节起着重要作用。


2. 生理功能


COMT的主要生理功能包括:


- **神经递质代谢**:通过甲基化作用,COMT帮助分解多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素,调节其在突触间隙中的浓度。

- **情绪和行为调节**:由于COMT参与多巴胺和去甲肾上腺素的代谢,它对情绪和行为的调节具有重要影响。

- **药物代谢**:COMT也参与某些药物的代谢,如左旋多巴(Levodopa)在帕金森病治疗中的代谢。


3. 基因多态性


COMT基因的多态性对酶的活性和功能有显著影响。最常见的多态性是位于第22号染色体上的Val158Met(rs4680),即第158位氨基酸由缬氨酸(Val)变为蛋氨酸(Met)。这一多态性导致COMT酶活性的差异:


- **Val/Val基因型**:COMT活性较高,代谢儿茶酚胺类物质速度较快。

- **Met/Met基因型**:COMT活性较低,代谢速度较慢,导致神经递质在突触间隙中的浓度较高。

- **Val/Met基因型**:COMT活性介于上述两者之间。


4. 临床意义


COMT在多种疾病的发病机制和治疗中具有重要意义:


- **精神疾病**:COMT基因多态性与精神分裂症、抑郁症和焦虑症等精神疾病的风险有关。Met/Met基因型可能与较高的情绪不稳定和压力应对能力较差有关。

- **帕金森病**:COMT抑制剂(如恩他卡朋(Entacapone))常用于帕金森病的治疗,通过减少左旋多巴的分解,提高其在脑内的浓度,从而改善症状。

- **药物反应**:COMT基因多态性可能影响患者对某些药物的反应,如抗抑郁药和抗精神病药物。


5. COMT抑制剂


COMT抑制剂是用于治疗帕金森病的药物,通过抑制COMT活性,减少多巴胺的分解,提高其在脑内的浓度。常见的COMT抑制剂包括:


- **恩他卡朋(Entacapone)**:与左旋多巴和卡比多巴联合使用,延长左旋多巴的疗效,减少运动症状波动。

- **托卡朋(Tolcapone)**:与恩他卡朋类似,但由于其可能引起严重的肝毒性,临床使用较少。


参考文献:

1. Lotta, T., et al. (1995). "Kinetics of human soluble and membrane-bound catechol O-methyltransferase: a revised mechanism and description of the thermolabile variant of the enzyme." Biochemistry 34.13: 4202-4210.

2. Männistö, P. T., & Kaakkola, S. (1999). "Catechol-O-methyltransferase (COMT): biochemistry, molecular biology, pharmacology, and clinical efficacy of the new selective COMT inhibitors." Pharmacological Reviews 51.4: 593-628.

3. Tunbridge, E. M., Harrison, P. J., & Weinberger, D. R. (2006). "Catechol-O-methyltransferase, cognition, and psychosis: Val158Met and beyond." Biological Psychiatry 60.2: 141-151.

4. Weinshilboum, R. M., & Otterness, D. M. (1994). "The catalytic properties and human genetics of catechol-O-methyltransferase." Regional Neurochemistry: Principles and Applications 73: 225-259.

5. Mueller, A., et al. (2014). "Association of catechol-O-methyltransferase (COMT) Val158Met genotype with cognitive function in adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and healthy controls." Journal of Neural Transmission 121.11: 1245-1258.

附件列表


0

词条内容仅供参考,如果您需要解决具体问题
(尤其在法律、医学等领域),建议您咨询相关领域专业人士。

如果您认为本词条还有待完善,请 编辑

上一篇 单胺氧化酶    下一篇 血清素

同义词

暂无同义词