前列腺素

英文名：Prostaglandin (PG)

分类：脂类活性物质 / 二十碳不饱和脂肪酸衍生物

定义：前列腺素是一类具有广泛生理活性的不饱和脂肪酸衍生物，最初从人类精液中分离获得，因其由前列腺分泌的误解而得名，实际分布于全身组织及体液中，参与多种生理与病理过程的调控。

________________________________________

形态特征

前列腺素的基本化学结构为含一个环戊烷及两个脂肪酸侧链的二十碳羧酸（前列腺烷酸）。根据五碳环取代基及侧链双键数目不同，分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型，并进一步细分为PGE2、PGI2、TXA2等亚型。例如：

•      PGE2：含一个酮基和一个羟基；

•      PGI2（前列环素）：含双环结构；

•      TXA2（血栓素A2）：含六元氧环。

________________________________________

功能/机制

前列腺素通过与G蛋白偶联受体结合，介导局部细胞信号传导，作用具有组织特异性：

1.    血管调节：

o     PGE2和PGI2扩张血管，降低血压；TXA2则收缩血管并促进血小板聚集，二者平衡维持心血管稳态。

2.    平滑肌调控：

o     收缩子宫平滑肌（用于引产及产后止血）和胃肠道平滑肌（促进蠕动）；PGE2抑制胃酸分泌，保护胃黏膜。

3.    免疫与炎症：

o     促进炎症介质释放（如PGE2增强疼痛感知），但部分亚型（如PGI2）具有抗炎作用，机制复杂且存在争议。

4.    神经与内分泌：

o     调节体温、睡眠及疼痛信号；影响肾上腺素、胰岛素等激素分泌。

5.    生殖系统：

o     促进宫颈成熟（胶原分解）和排卵，参与月经周期调控。

________________________________________

合成代谢通路

1.    原料与关键酶：

o     花生四烯酸经磷脂酶A2（PLA2）从膜磷脂释放，通过环氧化酶（COX-1/COX-2）催化生成中间体PGH2，再经特异性合成酶（如PGIS、TXAS）转化为不同亚型。

2.    代谢特点：

o     半衰期极短（1-2分钟），以自分泌或旁分泌方式快速作用于邻近细胞。

________________________________________

1.    临床应用：

o     妇产科：米索前列醇（PGE1衍生物）用于药物流产及促宫颈成熟；地诺前列酮（PGE2）用于引产。

o     心血管疾病：COX-2抑制剂用于抗炎，但需权衡PGI2/TXA2平衡以避免血栓风险。

o     神经系统疾病：靶向前列腺素受体治疗阿尔茨海默病、多发性硬化症等炎症相关疾病的研究进展显著。

2.    合成技术突破：

o     上海交通大学开发化学酶法合成技术，5-7步即可量产前列腺素F2α，大幅降低成本。

________________________________________

发现历史

•      1930年：Kurzrok和Lieb发现精液引起子宫收缩；

•      1935年：von Euler命名“前列腺素”；

•      1957年：PGE1首次分离并用于临床；

•      1970年代后：COX酶及受体机制解析，推动药物研发。

________________________________________

相关争议

•      双重作用：如PGE2在炎症中既可促炎又可抗炎，机制尚未完全明确；

•      药物安全性：长期使用COX抑制剂可能增加心血管风险，需个体化治疗。