血脑屏障

血脑屏障指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，以及由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障。其主要结构包括：

• 脑毛细血管内皮细胞：为连续型，细胞间有紧密连接，可有效阻挡大分子物质从内皮细胞连接处通过，且胞饮作用微弱，减少了血管内皮细胞与脑组织间的物质交换。
• 基膜：完整包裹脑毛细血管内皮细胞，对维持血脑屏障结构稳定性有重要作用。
• 胶质膜：由星形胶质细胞的脚板构成，约包围脑毛细血管85%的表面，在血脑屏障中起辅助作用。

物质选择性通透：依据物质的脂溶性、亲水性、与血浆蛋白的结合程度以及载体运转系统等因素，决定物质能否通过血脑屏障。脂溶性高的物质易通过；亲水性强、带电荷多的物质较难通过；与血浆蛋白结合的物质难以透过，需游离后才有机会；而葡萄糖等营养物质可借助载体蛋白快速通过。

维持脑内环境稳定：阻止细菌、病毒、毒素以及其他潜在有害物质进入脑组织，为大脑提供保护；调节离子、营养物质和氧气进出，保障神经元和神经胶质细胞正常功能；限制免疫细胞和分子进入脑实质，保护大脑免受全身性免疫反应损害；参与脑脊液循环，清除脑内代谢废物。

对中枢神经系统正常生理功能维持至关重要，为大脑营造稳定、安全且营养充足的微环境。在个体发育中，血脑屏障结构功能随动物个体发育完善而形成，初生儿血脑屏障通透性较高，之后逐渐发育成熟。

当中枢神经系统疾病发生时，血脑屏障结构和功能会剧烈变化。如新生儿核黄疸和血管性脑水肿，会使脑毛细血管内皮细胞间紧密连接开放，屏障通透性显著提高，血浆白蛋白等大分子物质可通过；严重脑损伤会导致血脑屏障严重破坏，血清蛋白也能进入脑组织。血脑屏障异常还与多种疾病相关：

• 脑血管病：受损时血管通透性增加，可能引发脑水肿、脑出血等。
• 神经退行性疾病：像阿尔茨海默病、帕金森病患者，血脑屏障功能受损，致使脑内β淀粉样蛋白等物质沉积，引发认知和运动功能障碍。
• 脑肿瘤：血脑屏障功能障碍可使肿瘤细胞侵入脑组织，影响大脑正常功能。
• 脑膜炎：患者血脑屏障功能受损，细菌等病原体易侵入脑组织，引发炎症反应。

药物研发挑战：许多药物难以穿过血脑屏障，极大限制了脑部疾病的治疗效果。科研人员正致力于研发新方法，如利用超声装置、抗体/抗体片段和纳米载体等帮助药物突破血脑屏障。

检测技术：体外血脑屏障测量模型包括跨细胞膜电阻测量（TEER检测）系统、计算机控制的脉动泵、flocel控制软件等，可用于药代动力学和毒物学研究，检测血脑屏障完整性。

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