抗原呈递细胞

抗原呈递细胞是一类能够摄取、加工抗原，并将其与主要组织相容性复合体（MHC）分子结合后呈递给T细胞的免疫细胞。它们是连接先天免疫与适应性免疫的核心桥梁，在启动特异性免疫应答中发挥关键作用。

1. 专职抗原呈递细胞

2. 非专职抗原呈递细胞

• 内皮细胞/成纤维细胞：炎症时表达MHC II，呈递局部抗原。

• 活化T细胞：罕见情况下表达MHC II，参与免疫调节。

1. 抗原加工途径

• 外源性抗原途径（MHC II类）：

  1. 摄取：通过吞噬、胞饮或受体介导内吞（如B细胞的BCR）。

  2. 降解：在溶酶体中被酶解为10-30个氨基酸的肽段。

  3. 装载：肽段与MHC II类分子结合，转运至细胞表面。

  • 作用对象：激活CD4+辅助T细胞（Th）。

• 内源性抗原途径（MHC I类）：

  1. 降解：胞质内蛋白酶体将病毒/肿瘤抗原切成8-10肽。

  2. 转运：TAP蛋白将肽段送入内质网，与MHC I类分子结合。

  3. 呈递：MHC I-肽复合物表达于所有有核细胞表面。

  • 作用对象：激活CD8+细胞毒性T细胞（CTL）。

2. 共刺激信号

• 关键分子：

  • B7（CD80/CD86）：APC表面分子，结合T细胞CD28，提供激活第二信号。

  • 细胞因子：IL-12促进Th1分化，IL-4诱导Th2应答。

• 无共刺激→免疫耐受：T细胞失能或凋亡。

1. 启动适应性免疫：

   • DC迁移：未成熟DC在组织中捕获抗原后，成熟并迁移至淋巴结，激活T细胞。

   • 交叉呈递：DC可将外源性抗原通过MHC I类途径激活CD8+ T细胞，对抗胞内病原体。

2. 免疫调控：

   • Th细胞极化：DC分泌IL-12诱导Th1（抗病毒/细菌），IL-4诱导Th2（抗寄生虫/过敏）。

   • 调节性T细胞（Treg）激活：某些DC亚群（如耐受性DC）促进免疫耐受。

3. 疾病关联：

   • 感染逃逸：病原体抑制APC功能（如HIV下调DC的MHC表达）。

   • 肿瘤免疫抑制：肿瘤微环境中DC功能受损，无法有效呈递肿瘤抗原。

   • 自身免疫病：APC异常呈递自身抗原（如狼疮中核抗原被B细胞呈递）。

1. 疫苗开发：

   • DC疫苗：体外负载肿瘤抗原的DC回输患者，增强抗肿瘤免疫（如Provenge治疗前列腺癌）。

   • 靶向递送：纳米颗粒携带抗原直接靶向APC（如淋巴结靶向疫苗）。

2. 免疫治疗：

   • 检查点抑制剂：阻断APC的PD-L1与T细胞PD-1结合，恢复T细胞活性（如Keytruda）。

   • CAR-T辅助：改造APC增强肿瘤抗原呈递，提升CAR-T疗效。

3. 炎症性疾病干预：

   • 抑制APC过度激活（如用抗CD40L抗体阻断共刺激信号）。

抗原呈递细胞是免疫系统的“情报官”，其精准调控决定免疫应答的强度与方向。理解其机制不仅揭示疾病发生原理，更为疫苗设计、肿瘤免疫及自身病治疗开辟新途径。

• Kambayashi T, Laufer TM. Atypical MHC class II-expressing antigen-presenting cells: can anything replace a dendritic cell? Nat Rev Immunol. 2014;14(11):719-730.
• Reis e Sousa C. Dendritic cells in a mature age. Nat Rev Immunol. 2006;6(6):476-483.
• Steinman RM, Banchereau J. Taking dendritic cells into medicine. Nature. 2007;449(7161):419-426.
• Neefjes J, Jongsma ML, Paul P, et al. Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nat Rev Immunol. 2011;11(12):823-836.
• 曹雪涛. 抗原呈递细胞与免疫调控. 中国免疫学杂志. 2010;26(1):1-5.
• 郭亚军. 树突状细胞疫苗在肿瘤免疫治疗中的应用. 中华肿瘤杂志. 2015;37(3):161-164.
• Chen L, Flies DB. Molecular mechanisms of T cell co-stimulation and co-inhibition. Nat Rev Immunol. 2013;13(4):227-242.
• Palucka K, Banchereau J. Dendritic-cell-based therapeutic cancer vaccines. Immunity. 2013;39(1):38-48.