抗原呈递细胞
抗原呈递细胞（Antigen-Presenting Cells, APCs）
抗原呈递细胞是一类能够摄取、加工抗原，并将其与主要组织相容性复合体（MHC）分子结合后呈递给T细胞的免疫细胞。它们是连接先天免疫与适应性免疫的核心桥梁，在启动特异性免疫应答中发挥关键作用。
主要类型与特征
1. 专职抗原呈递细胞
| 细胞类型 | 来源 | 分布 | 核心功能 |
|---|---|---|---|
| 树突状细胞（DC） | 骨髓造血干细胞 | 皮肤（朗格汉斯细胞）、黏膜、淋巴器官 | 最强APC，激活初始T细胞，启动免疫应答 |
| 巨噬细胞 | 单核细胞分化 | 全身组织（肝、肺、脾等） | 吞噬病原体，呈递抗原，分泌炎症因子 |
| B细胞 | 骨髓B祖细胞 | 淋巴组织、血液 | 通过BCR高效摄取抗原，辅助Th细胞活化 |
2. 非专职抗原呈递细胞
内皮细胞/成纤维细胞：炎症时表达MHC II，呈递局部抗原。
活化T细胞：罕见情况下表达MHC II，参与免疫调节。
抗原呈递的核心机制
1. 抗原加工途径
外源性抗原途径（MHC II类）：
摄取：通过吞噬、胞饮或受体介导内吞（如B细胞的BCR）。
降解：在溶酶体中被酶解为10-30个氨基酸的肽段。
装载：肽段与MHC II类分子结合，转运至细胞表面。
作用对象：激活CD4+辅助T细胞（Th）。
内源性抗原途径（MHC I类）：
降解：胞质内蛋白酶体将病毒/肿瘤抗原切成8-10肽。
转运：TAP蛋白将肽段送入内质网，与MHC I类分子结合。
呈递：MHC I-肽复合物表达于所有有核细胞表面。
作用对象：激活CD8+细胞毒性T细胞（CTL）。
2. 共刺激信号
关键分子：
B7（CD80/CD86）：APC表面分子，结合T细胞CD28，提供激活第二信号。
细胞因子：IL-12促进Th1分化，IL-4诱导Th2应答。
无共刺激→免疫耐受：T细胞失能或凋亡。
功能与免疫学意义
启动适应性免疫：
DC迁移：未成熟DC在组织中捕获抗原后，成熟并迁移至淋巴结，激活T细胞。
交叉呈递：DC可将外源性抗原通过MHC I类途径激活CD8+ T细胞，对抗胞内病原体。
免疫调控：
Th细胞极化：DC分泌IL-12诱导Th1（抗病毒/细菌），IL-4诱导Th2（抗寄生虫/过敏）。
调节性T细胞（Treg）激活：某些DC亚群（如耐受性DC）促进免疫耐受。
疾病关联：
感染逃逸：病原体抑制APC功能（如HIV下调DC的MHC表达）。
肿瘤免疫抑制：肿瘤微环境中DC功能受损，无法有效呈递肿瘤抗原。
自身免疫病：APC异常呈递自身抗原（如狼疮中核抗原被B细胞呈递）。
应用与研究方向
疫苗开发：
DC疫苗：体外负载肿瘤抗原的DC回输患者，增强抗肿瘤免疫（如Provenge治疗前列腺癌）。
靶向递送：纳米颗粒携带抗原直接靶向APC（如淋巴结靶向疫苗）。
免疫治疗：
检查点抑制剂：阻断APC的PD-L1与T细胞PD-1结合，恢复T细胞活性（如Keytruda）。
CAR-T辅助：改造APC增强肿瘤抗原呈递，提升CAR-T疗效。
炎症性疾病干预：
抑制APC过度激活（如用抗CD40L抗体阻断共刺激信号）。
与其他免疫细胞的协同
| 相互作用 | 机制 | 效应 |
|---|---|---|
| DC与T细胞 | MHC-肽-TCR结合 + 共刺激分子 | T细胞活化、分化 |
| 巨噬细胞与Th1细胞 | IFN-γ激活巨噬细胞，增强杀菌能力 | 清除胞内病原体（如结核杆菌） |
| B细胞与滤泡Th细胞（Tfh） | B细胞呈递抗原给Tfh，促进生发中心反应 | 抗体类别转换与亲和力成熟 |
抗原呈递细胞是免疫系统的“情报官”，其精准调控决定免疫应答的强度与方向。理解其机制不仅揭示疾病发生原理，更为疫苗设计、肿瘤免疫及自身病治疗开辟新途径。
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