非侵入性脑刺激
非侵入性脑刺激（英文：Non-invasive brain stimulation， NIBS）是指一系列通过颅外施加物理能量（如磁场、电流）来无创地调节大脑皮层神经元活动的技术。它们通过在头皮表面施加刺激，穿透颅骨影响下层皮层的兴奋性、抑制性或神经可塑性，从而研究脑功能、探索治疗潜力或增强认知。
核心特点与技术分类
根据作用原理，主要分为两大类：
1. 经颅磁刺激
经颅磁刺激（英文：Transcranial Magnetic Stimulation， TMS）
原理：利用置于头皮上的刺激线圈通入强大的、快速变化的电流，产生一个短暂、聚焦的脉冲磁场。该磁场无衰减地穿透颅骨，在大脑皮层局部区域诱导产生感应电场，引起神经元去极化，从而激活或抑制特定脑区。
工作模式：
单脉冲TMS：单个磁脉冲，用于研究皮层兴奋性、运动诱发电位、脑区间连接性。
成对脉冲TMS：两个间隔极短的脉冲，用于研究皮层内抑制/易化机制（如短间隔皮质内抑制、长间隔皮质内抑制）。
重复性TMS：以固定频率连续施加多个脉冲（如1 Hz， 10 Hz）。
低频rTMS（≤ 1 Hz）：通常产生抑制性后效应，降低皮层兴奋性。
高频rTMS（≥ 5 Hz）：通常产生易化性后效应，增强皮层兴奋性。
这些效应与诱导突触可塑性（类似长时程抑制和长时程增强）有关。
特点：空间分辨率相对较高（约1 cm²），可精确定位；深度有限（主要影响皮层下1-2 cm）；操作时有明显声响和头皮触感。
2. 经颅电刺激
经颅电刺激（英文：Transcranial Electrical Stimulation， tES）
原理：通过在头皮表面放置两个或多个电极，施加微弱直流或交流电流，电流穿过颅骨，在脑内形成电场，从而调节神经元的静息膜电位，改变其自发放电概率（阈下调节）。
主要类型：
经颅直流电刺激：使用恒定的微弱直流电流（通常1-2 mA）。
阳极tDCS：通常增强皮层兴奋性（使膜电位去极化）。
阴极tDCS：通常降低皮层兴奋性（使膜电位超极化）。
效应在刺激期间及刺激后持续一段时间。
经颅交流电刺激：施加特定频率（如α波， 10 Hz）的交流电，旨在调节大脑固有的振荡活动，促进或干扰特定频段的神经同步。
经颅随机噪声刺激：施加随机频率的微弱电流，通过随机共振原理增强神经信号的信噪比，可能提高神经可塑性。
特点：设备简单便携；空间分辨率较低，电流弥散；主要作用是调节神经元的兴奋性水平，而非直接诱发动作电位；通常只有轻微皮肤刺痒感。
主要应用领域
基础与认知神经科学研究：
脑功能因果性验证：通过暂时性地兴奋或抑制特定脑区（“虚拟病灶”），观察其对感知、运动、语言、决策等认知任务的影响，从而建立脑区与功能的因果联系。
研究神经可塑性：利用配对联合刺激等范式，研究突触可塑性的机制。
脑网络连接性：结合TMS与EEG/fMRI，研究脑区间的动态连接。
临床治疗：
NIBS已被多个国际指南批准或推荐用于特定疾病的治疗：
抑郁症：高频rTMS刺激左背外侧前额叶皮层是FDA/CE/NMPA批准的抑郁症治疗方法。
神经病理性疼痛：针对运动皮层或DLPFC的rTMS/tDCS可用于缓解疼痛。
卒中后康复：用于促进运动功能、失语症、忽视症的恢复（如抑制健侧半球或兴奋患侧半球）。
其他探索领域：强迫症、精神分裂症的阴性症状、帕金森病、耳鸣、阿尔茨海默病等。
神经增强与脑机接口：
探索用于增强健康人的认知表现（如注意力、工作记忆、学习能力）、运动学习或缓解疲劳。是认知增强伦理讨论的焦点。
安全性、局限性与伦理考量
安全性：在标准操作规范下，NIBS总体安全。主要风险包括：
TMS：诱发癫痫发作（罕见，严格禁忌症筛查可避免）；头痛、颈部不适；听力损伤（需佩戴耳塞）。
tDCS：皮肤刺激、灼伤（因电极接触不良）；头痛、恶心。风险相对更低。
局限性：
空间分辨率有限：特别是tES，电流弥散，难以精准靶向深部或小脑区。
效应异质性强：个体解剖结构（颅骨厚度、脑沟回）、生理状态、基线神经活动等差异导致效应大小和方向不一。
作用机制不完全清楚：特别是长期治疗效应的分子和环路机制。
安慰剂效应控制：在临床研究中，设计有效的安慰剂（伪刺激）对照组至关重要但具有挑战性。
伦理考量：应用于神经增强时，需关注公平性、自主性、长期副作用以及对“正常”认知状态定义的挑战。
前沿发展
模式创新：如θ爆发式刺激（一种高效的rTMS模式）、个体化靶向定位（基于fMRI/MRI导航）、多脑区同步/时序刺激。
与其他技术联用：NIBS与功能影像、脑电图、近红外光谱联用，实现“刺激-读取”闭环；与行为训练、药物治疗结合，产生协同效应。
新型刺激波形与电极设计：旨在提高聚焦性和深度。
参考文献
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Lefaucheur, J.-P., et al. (2020). Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014–2018). Clinical Neurophysiology, 131(2), 474–528. （关于rTMS治疗应用的最新国际循证指南）
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