去抑制

去抑制（英文：Disinhibition）在神经科学中是指 抑制性调控被解除或减弱 的生理或病理过程，导致原本被抑制的神经活动 异常增强或失控。它既可以是一种关键的生理性调控机制（如在感觉处理和运动协调中），也可以是多种神经系统疾病和异常状态的核心病理环节。

核心概念与机制

去抑制的本质是 兴奋-抑制平衡 的破坏，倾向于兴奋性活动占优。其发生可以通过多种机制实现：

1. 抑制性中间神经元功能下降：抑制性神经元（主要释放 GABA 或 甘氨酸）的活性降低、数量减少或突触传递受损。

2. 抑制性突触效能降低：突触后膜上GABA或甘氨酸受体的数量、功能或下游信号通路发生改变。

3. 对抑制性神经元的兴奋性输入减少：负责激活抑制性神经元的上游通路被削弱。

4. 兴奋性输入异常增强：过强的兴奋性输入压倒了正常的抑制性控制。

生理性去抑制（功能性）

在某些正常神经活动中，去抑制是一种精密的时间或空间调控策略，以实现特定的功能：

1. 感觉信息处理：

   • 侧向抑制：在视网膜、体感皮层等感觉通路中，一个活跃的神经元通过抑制其邻近神经元，从而 锐化对比 和 提高信噪比。局部解除这种抑制（去抑制）可以允许对某些刺激的更广泛响应。

   • 感受野动态调节：在注意或特定任务状态下，对感受野外周抑制环路的去抑制可以 扩大感受野，整合更广泛的背景信息。

2. 运动控制：

   • 在执行随意运动时，大脑皮层需要暂时解除对脊髓运动神经元的抑制（通过抑制脊髓的抑制性中间神经元），从而启动运动。例如，随意运动的启动就涉及对运动通路中特定抑制环节的解除。

3. 学习与记忆：

   • 在某些形式的突触可塑性（如长时程增强）中，暂时性降低GABA能抑制被认为是允许突触强度发生持久改变的必要条件。

4. 皮层网络振荡：

   • 特定频率的脑电节律（如γ振荡）的产生和维持，依赖于兴奋性神经元与抑制性神经元之间精细的动态平衡，其中周期性的去抑制起着关键作用。

病理性去抑制（功能障碍）

当去抑制过程过度、广泛或发生于不恰当的环路时，会导致神经系统疾病和异常症状：

1. 癫痫：是最经典的病理性去抑制疾病。全脑或局部抑制功能的广泛丧失，导致神经元群异常同步化过度放电。许多抗癫痫药物的作用机制就是增强GABA能抑制。

2. 运动障碍：

   • 亨廷顿病：基底神经节中 间接通路 上的抑制性神经元（释放GABA和脑啡肽的纹状体神经元）选择性退化，导致对丘脑和运动皮层的抑制性输出减少，产生不自主的舞蹈样动作。

   • 抽动秽语综合征：可能与皮层-基底节-丘脑环路的抑制功能失调有关。

3. 精神疾病：

   • 精神分裂症：涉及前额叶皮层GABA能中间神经元（特别是表达小白蛋白的篮状细胞）功能缺陷，导致对皮层锥体神经元的抑制不足，可能引起 思维紊乱、幻觉 等阳性症状，以及 γ振荡异常。

   • 焦虑症与创伤后应激障碍：可能涉及杏仁核等情绪中枢的抑制性控制减弱，导致恐惧反应过度和泛化。

4. 疼痛：

   • 神经病理性疼痛：脊髓背角或下行抑制通路的抑制功能下降，导致痛觉信号被异常放大，产生 痛觉过敏 和 触诱发痛。

5. 脱髓鞘疾病（如多发性硬化）：

   • 髓鞘脱失可导致原本被抑制的轴突间发生 异常信号传递，即“对话”。

6. 成瘾与奖赏系统：

   • 药物滥用可长期改变伏隔核等脑区中兴奋/抑制平衡，解除对冲动行为的正常抑制。

7. 皮层损伤后重组：

   • 感觉或运动皮层损伤后，邻近皮层区域快速发生的早期功能重组，部分就是由 潜伏连接的去抑制 所介导的。

研究方法

• 电生理学：在体或离体记录神经元活动，结合药理学方法（如应用GABA受体拮抗剂）研究去抑制现象。

• 光遗传学/化学遗传学：特异性激活或抑制特定类型的抑制性神经元，观察其对环路活动和行为的影响。

• 脑成像与脑电图：在疾病患者中研究抑制性神经递质系统的代谢或功能连接变化。

• 计算模型：模拟兴奋-抑制平衡破坏对神经网络动态的影响。

治疗意义

理解去抑制机制为治疗相关疾病提供了靶点：

• 增强抑制：使用GABA能药物（如苯二氮䓬类、加巴喷丁）治疗癫痫、焦虑。

• 恢复平衡：开发针对特定GABA能神经元亚型或受体的药物，以更精准地治疗精神分裂症等疾病。

• 神经调控：通过脑深部电刺激等手段，调节异常环路的兴奋-抑制平衡。

参考文献

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3. McCormick, D. A. (1989). GABA as an inhibitory neurotransmitter in human cerebral cortex. Journal of Neurophysiology, 62(5), 1018–1027. （阐述GABA在人脑皮层中作为抑制性递质的作用）

4. Lewis, D. A., Hashimoto, T., & Volk, D. W. (2005). Cortical inhibitory neurons and schizophrenia. Nature Reviews Neuroscience, 6(4), 312–324. （综述抑制性神经元功能异常与精神分裂症的关系）

5. Kullmann, D. M. (2011). Disinhibition. In: Encyclopedia of Neuroscience. Springer. （精确定义和阐述去抑制概念的条目）

6. Hensch, T. K., & Fagiolini, M. (2005). Excitatory-inhibitory balance and critical period plasticity. In: Molecular and Cellular Mechanisms of Neuronal Plasticity. Springer. （讨论兴奋-抑制平衡在发育可塑性关键期中的作用）