丙炔苯丙胺

一、药物基本信息

• 英文名：Selegiline（L-Deprenyl）

• 药理分类：选择性单胺氧化酶B抑制剂（MAO-B抑制剂）、神经保护剂

• 化学特性：含丙炔基（Propargyl），赋予其抗氧化与抗凋亡活性。

二、作用机制

1. MAO-B抑制：

   • 减少多巴胺降解，增强脑内多巴胺能传递（主要用于帕金森病）。

   • 抑制神经毒素（如MPTP）代谢为毒性产物，保护神经元。

2. 抗氧化作用：

   • 清除自由基（如羟基自由基、超氧阴离子），减轻氧化应激损伤。

   • 激活抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD）。

3. 抗凋亡效应：

   • 抑制线粒体通透性转换孔（mPTP）开放，减少神经元程序性死亡。

三、在阿尔茨海默病（AD）中的应用

1. 理论依据

• 氧化应激假说：AD患者脑内β-淀粉样蛋白沉积引发氧化损伤，司来吉兰的抗氧化特性可能延缓病理进程。

• 胆碱能协同：与他克林（胆碱酯酶抑制剂）联用，可能通过多机制协同改善认知功能。

2. 临床研究证据

• NIH相关研究：

  • 早期小规模试验（1990s）显示，司来吉兰单药或联合他克林可轻度改善AD患者认知评分（如ADAS-Cog）。

  • 机制推测：MAO-B抑制减少神经毒性代谢物 + 抗氧化保护神经元。

• 局限性：

  • 后续大规模III期试验未显示显著临床获益，目前 未被FDA批准用于AD治疗。

  • 欧洲部分国家曾批准其用于AD（如意大利），但证据等级较低。

3. 与他克林的联合应用

• 协同机制：

  • 他克林（胆碱酯酶抑制剂）→ 提升乙酰胆碱水平。

  • 司来吉兰 → 抗氧化 + 多巴胺能调节。

• 研究结果：

  • 部分试验显示联合用药较单用他克林在认知评分上有附加改善，但副作用（如肝毒性、胃肠道反应）增加。

  • 因他克林肝毒性显著，已逐步退出市场（多国停用），现被多奈哌齐等替代。

四、当前临床应用

1. 适应症（获批）

• 帕金森病：

  • 早期单药治疗或联合左旋多巴减少剂末波动。

  • 剂量：5-10 mg/日（口服或口腔崩解片）。

• 抑郁症（超说明书）：

  • 高剂量（≥20 mg）抑制MAO-A，需严格低酪胺饮食以防高血压危象。

2. AD治疗现状

• 非一线选择：AD标准治疗仍为胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀）和NMDA受体拮抗剂（美金刚）。

• 研究趋势：聚焦司来吉兰透皮贴剂（减少全身副作用）或新型MAO-B抑制剂（如沙芬酰胺）。

五、注意事项

• 药物相互作用：

  • 避免与SSRI/SNRI抗抑郁药、哌替啶联用（5-HT综合征风险）。

  • 高剂量时需低酪胺饮食（忌奶酪、腌制品）。

• 副作用：

  • 常见：失眠、口干、体位性低血压。

  • 严重：心律失常（罕见）。

六、总结

司来吉兰（丙炔苯丙胺）的 神经保护与抗氧化特性 在AD治疗中具有理论价值，但 临床证据有限且未获主流指南推荐。与他克林的联合疗法因后者毒性问题已被淘汰。目前该药的核心应用仍为 帕金森病，AD领域需进一步研究其剂型优化或联合新药策略。

如需获取NIH具体研究报告或最新临床试验数据，建议通过PubMed（PMID检索）或ClinicalTrials.gov查询关键词“Selegiline AND Alzheimer’s disease”。