家族性ALZHEIMER病

家族性阿尔茨海默病是一种进行性发展的致死性疾病，属于神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的家族性阿尔茨海默病例数为450万例。年龄每增加5岁，家族性阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，即60岁人群患病率为1%，而85岁人群患病率为30%。如果治疗方法没有取得进展，预计2050年时美国有症状的病例数将上升至1320万例。家族性阿尔茨海默病病人的治疗费用惊人，每年支出共计839亿美元（按1996年美元计算）。 ADFASDFAF23RQ23R

家族性阿尔茨海默病的治疗包括五个主要部分：神经保护疗法、胆碱酯酶抑制剂、采用非药物干预和精神药理学药物减少行为障碍、健康维护活动、临床医师与家庭成员及照看病人的其他人员联合。治疗需要准确诊断，并且越来越依靠对疾病病理生理的了解。

精神科 ADSFAEQWER353423413434

这是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病，多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩、沟回增宽、脑室扩大、神经元大量减少，并可见老年斑（SP）和神经原纤维结（NFT）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。

症状体征

AD通常起病隐匿，为进行性病程，无缓解，由发病至死亡平行病程约8-10年，但也有些患者病程可持续15年或以上。AD的临床症状分为两方面：认知功能减退症状和非认知性精神症状。根据疾病发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度。 ADSFAEQWER353423413434

1. 轻度

近记忆障碍常为首发及最明显症状，如经常失落物品、忘记重要的约会及许诺的事、记不住新同事姓名；学习新事物困难，看书读报后不能回忆内容。常有时间定向障碍，患者记不清具体年月日。计算能力减退，很难完成简单计算如100减7、再减7的连续运算。思维迟缓，思考问题困难，尤其对新事物表现出茫然难解。早期患者对自己记忆问题有一定自知力，力求弥补和掩饰，如经常作记录。尚能完成已熟悉的日常事务，个人生活基本自理。人格改变往往出现在疾病早期，病人变得缺乏主动性、活动减少、孤独、自私，对周围环境兴趣减少，对周围人冷淡，情绪不稳，易激惹，对新环境难以适应。 ADFASDFAF23RQ23R

2. 中度

患者不能独立生活。表现为日益严重的记忆障碍，用过的物品随手即忘，日常用品丢三落四，甚至贵重物品。刚发生的事情也遗忘，忘记家庭住址及亲友姓名，但尚能记住自己名字。有时因记忆减退而出现错构和虚构。远记忆力也受损，不能回忆自己工作经历，甚至不知道出生年月。除时间定向障碍外，地点定向也出现障碍，容易迷路走失。言语功能障碍明显，讲话无序、内容空洞，不能列出同类物品名称；继而出现命名不能，对常见物品命名困难。失认以面容认识不能最常见，不认识亲人和朋友，甚至不认识镜子中自己影像。失用表现为不能正确以手势表达，无法做出连续动作如刷牙。患者已不能工作，难以完成家务劳动，甚至洗漱、穿衣等基础生活料理也需家人督促或帮助。精神和行为症状突出，情绪波动不稳，或因找不到物品而怀疑被偷窃，或因强烈妒忌心怀疑配偶不贞，可伴有片断幻觉；睡眠障碍，部分患者白天思睡、夜间不宁。行为紊乱，常捡拾破烂、藏污纳垢，乱拿他人之物，亦可表现本能活动亢进，当众落体，有时出现攻击行为。

3. 重度

记忆力、思维及其他认知功能皆严重受损。忘记自己姓名和年龄，不认识亲人。语言表达能力进一步退化，最终丧失语言功能。患者活动逐渐减少，最终只能终日卧床，大、小便失禁，晚期可出现原始反射等。最为明显的神经系统体征是肌张力增高，肢体屈曲。病程呈进行性，一般经历8-10年，罕见自发缓解或自愈，最后发展为严重痴呆，常因褥疮、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而死亡。 ADFASDFAF23RQ23R

病因未明，但已发现与遗传因素有关。有痴呆家族史者患病率为普通人群的3倍。近年发现三种早发型家族性常染色体显性遗传（FAD）的致病基因：APP基因（21号染色体）、PSEN1基因（14号染色体）和PSEN2基因（1号染色体）。此类FAD仅占所有AD患者的2%左右。此外，载脂蛋白E（APOE）ε4等位基因是晚发型AD的重要危险因素，可增加患病风险并提前发病年龄。

病理生理

1. AD的神经病理：脑重减轻，脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。SP和NFT大量出现于大脑皮层中，是诊断AD的两个主要依据。 ADSFAEQWER353423413434

• （1）大脑皮质、海马、某些皮层下核团如杏仁核、前脑基底神经核和丘脑中有大量SP形成。SP中心是β淀粉样蛋白前体的一个片段。正常老人脑内也可出现SP，但数量明显少于AD患者。
• （2）大脑皮质、海马及皮质下神经元存在大量NFT，NFT由双股螺旋丝构成，主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。

2. 神经化学：AD患者脑部乙酰胆碱明显缺乏，乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶活性降低，尤其在海马和颞叶皮质部位。此外，其他神经递质如去甲肾上腺素、5-羟色胺、谷氨酸等也减少。

3. AD的分子遗传学：已发现AD发病与遗传因素有关。三种早发型家族性常染色体显性遗传（FAD）的致病基因分别位于21号染色体（APP）、14号染色体（PSEN1）和1号染色体（PSEN2）。APOE ε4等位基因是晚发型AD的重要危险因素，并非所有携带者都会患病，许多AD患者也没有ε4等位基因。国内报道证实APOE ε4是晚发型AD的危险因素之一。

诊断检查

AD患者脑电图变化无特异性。CT、MRI检查显示皮质性脑萎缩和脑室扩大，伴脑沟裂增宽。但不可仅凭脑萎缩诊断AD。SPECT和PET可显示顶-颞叶联络皮质有明显代谢紊乱，额叶亦可能有此现象。AD病因未明，诊断首先根据临床表现作出痴呆诊断，然后综合病史、病程特点、体格检查、神经系统检查、心理测查与辅助检查资料，排除其他原因引起的痴呆。常用心理测查工具包括简易精神状态检查和阿尔茨海默病评定量表。鉴别诊断需注意与血管性痴呆、维生素B缺乏、恶性贫血、神经梅毒、正常压力脑积水、脑肿瘤以及其他脑原发性病变如匹克病和帕金森病所致痴呆相鉴别，也要注意与抑郁症导致的假性痴呆及谵妄相鉴别。 ADFASDFAF23RQ23R

治疗包括药物治疗与非药物治疗。认知功能障碍的药物治疗较多，但临床疗效均不确切。AD患者大脑胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活性比常人降低，因此AchE抑制剂可改善患者记忆障碍。此类药物如多奈哌齐，副作用较少，无明显肝功能异常，约1/3患者治疗有效，可改善认知功能，但不能痊愈。胆碱酯抑制剂石杉碱-甲也能改善患者记忆，副作用较少。

由于AD确切病因尚未阐明，治疗方法主要通过药物作用于不同神经递质系统，增强中枢神经系统高级活动，减轻症状，延缓痴呆发展。常用治疗策略包括： ADSFAEQWER353423413434

• （1）增加脑内乙酰胆碱（Ach）浓度的药物；
• （2）促进脑内胆碱能神经元存活或提高神经传导功能的药物；
• （3）减少Aβ的产生或促进其降解的药物。

胆碱能药物

基于“胆碱脑功能低下”假说，AD患者大脑内Ach的缺失是导致疾病的关键原因。乙酰胆碱酯酶（AchE）过多催化Ach裂解，导致Ach缺失，神经信号传递失效。临床治疗药物主要通过抑制AchE来提高Ach含量。常用方法包括：增加Ach合成和释放、抑制Ach降解、Ach受体激动剂。目前临床使用的药物多为乙酰胆碱酯酶抑制剂（如他克林、多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、石杉碱甲、美金刚）。 ADFASDFAF23RQ23R

抗氧化剂

司来吉兰、维生素E、褪黑素、银杏提取物。 ADFASDFAF23RQ23R

免疫治疗

分为主动免疫治疗和被动免疫治疗，通过延缓和清除脑组织中Aβ的集聚，改善AD临床症状。 ADFASDFAF23RQ23R

雌激素替代治疗

脑细胞代谢激活剂

其他可能途径

防止tau蛋白过度磷酸化：神经纤维缠结含量与痴呆严重程度密切相关，tau蛋白异常磷酸化是神经纤维缠结产生的主要原因。抑制tau蛋白过度磷酸化可防止AD恶化。tau蛋白过度磷酸化与蛋白磷酸酶（PP）2A减少有关，可通过提高其活性实现治疗作用。细胞周期蛋白依赖激酶5（CDK5）是一种tau蛋白磷酸化激酶，其抑制剂钙激活中性蛋白酶可能作为治疗AD的候选药物。

本病多发生在50-60岁，女性可能多于男性。症状缓慢发展，最早可为记忆力减退或其他神经衰弱症状，继而出现妄想或幻觉，判断力减退，定向力缺乏，最后痴呆，大小便失禁。

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