托吡酯

托吡酯（topiramate），商品名妥泰（Topamax），属于抗癫痫药物。其化学名为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式为C12H21NO8S，分子量为339.36。托吡酯为白色晶体粉末，具有苦味，极易溶于pH值为9-10的碱性溶液（如氢氧化钠或磷酸钠），易溶于丙酮、氯仿、二甲亚砜和乙醇，在水中的溶解度为9.8 mg/mL，饱和溶液pH值为6.3。本药为圆形包衣片，有不同规格：25 mg（白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"）、50 mg（淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"）、100 mg（黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"100"）。 ADFASDFAF23RQ23R

托吡酯是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究揭示了与其抗癫痫作用相关的三个特性：第一，托吡酯以时间依赖模式阻断由神经元持续去极化所反复激发的动作电位，表明其可阻断状态依赖的钠通道；第二，托吡酯可提高γ-氨基丁酸（GABA）启动GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力，增强抑制性神经递质作用；第三，托吡酯可拮抗红藻氨酸（Kainate）启动兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的NMDA受体亚型无明显影响。上述作用在1-200 μM范围内与浓度相关，1-10 μM为产生最小作用的浓度范围。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶，但此作用比乙酰唑胺弱，并非其抗癫痫作用的主要特性。对小鼠进行的托吡酯与其他抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中，未观察到托吡酯最低血浆浓度与其临床疗效间的相关性，也未观察到人体产生耐受性。

托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服托吡酯100 mg后，可在2小时达到平均血浆峰值浓度（Cmax）为1.5 μg/mL。托吡酯在健康志愿者中不被广泛代谢（约20%）。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性、鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的代谢产物。在给予14C-托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。原型托吡酯及其代谢产物的主要清除途径为经肾脏清除（至少为剂量的81%），约有66%的14C-托吡酯在4天内以原型形式从尿中排泄。

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托吡酯用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。

基于约1800名受试者和患者的经验，总结出本药的安全性特性。由于托吡酯常与其他抗癫痫药合用，可能难以确定不良反应与特定药物的关联。在快速调整剂量的安慰剂对照试验中，最常见的不良反应主要与中枢神经系统相关，包括：共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。不常见的不良反应包括焦虑、遗忘、食欲不振、失语、忧郁、复视、情绪不稳、恶心、眼球震颤、言语表达障碍、味觉倒错、视觉异常和体重减轻。罕见肾石症的报道，有个例血栓栓塞的报道。

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托吡酯对其他抗癫痫药物的作用：当托吡酯与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、扑痫酮等合用时，除极少数患者出现苯妥英血浆浓度增高（可能由于对特殊酶多晶型异构体CPY2Cmeph的抑制作用）外，对其他药物的稳态血浆浓度无影响。因此，对任何服用苯妥英并出现毒性临床体征或症状的患者，均应监测其血浆苯妥英浓度。其他抗癫痫药物对托吡酯的影响：苯妥英和卡马西平可降低托吡酯的血浆浓度，加用或停用这些药物时可能需要调整托吡酯剂量；丙戊酸的加用或停用不会产生临床上明显的托吡酯血浆浓度改变，故无需调整剂量。 ADSFAEQWER353423413434

请勿将片剂拈碎，服用本药时不受进食影响。推荐从低剂量开始治疗，逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服50 mg开始，服用1周，随后每周增加剂量50-100 mg，分2次服用。剂量应根据临床疗效进行调整。部分患者可能每日服用一次即可达到疗效。在加用治疗的临床试验中，200 mg是产生疗效的最低剂量，也是研究中的最低剂量，因此认为此剂量为最小有效剂量。通常的日剂量为200-400 mg/日，分2次服用，个别患者剂量可高达1600 mg/日。治疗时不必监测血浆托吡酯浓度即可达到最佳疗效。在应用苯妥英治疗同时加用本药时，仅极少数病例需调整苯妥英剂量。在本药治疗时，加用或停用苯妥英和卡马西平时可能需要调整本药剂量。上述推荐剂量适用于所有成人，包括老年人和无肾脏疾病患者。血液透析可清除血浆中的托吡酯，因此在进行血液透析期间应将本药的日剂量补充至原日剂量的1.5倍，在透析开始和结束时分次服用。儿童用药剂量尚无一致意见，可从每日12.5-25 mg开始，逐步增加，维持量每日100 mg，分次口服。在12岁及以下儿童中应用本药的经验较少。 ADSFAEQWER353423413434

已知对本品过敏者禁用。包括本药在内的抗癫痫药物应逐渐停药，以降低癫痫发作频率增高的可能性。临床试验中每周减量100 mg/日。某些病人可加速停药。原型托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为肾脏清除，肾脏清除能力与肾功能相关，与年龄无关。伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常者只需4-8天。剂量调整应根据临床疗效进行，并注意对肾功能损害患者，每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均延长。

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