硫唑嘌呤

通用名称：硫唑嘌呤

英文名称：Azathioprine

中文别名：硝基咪唑硫嘌呤、义美仁、咪唑硫嘌呤

                                          英文别名：Imurek、Imurel

硫唑嘌呤是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物，为具有免疫抑制作用的抗代谢剂。可产生烷基化作用阻断SH组群，抑制核酸的生物合成，防止细胞的增生，并可引起
DNA的损害。动物实验证实，本药可使胸腺、脾内DNA、RNA减少，影响DNA、RNA，以及蛋白质的合成，主要抑制T-淋巴细胞而影响免疫，所以可抑制迟发过敏反应，器官移植的排斥反应。本药的疗效需于治疗数周或数月后才出现。在上消化道内吸收较佳。血浆中的硫唑嘌呤及6-硫基嘌呤水平与本药的疗效及毒性无相互关系。

硫唑嘌呤系巯嘌呤（6-MP）的衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫抑制作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质，此时给以嘌呤拮抗剂即能抑制DNA的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫抑制作用。本品对T淋巴细胞的抑制作用较强，较小剂量即可抑制细胞免疫，抑制B细胞的剂量要比抑制T细胞的剂量大得多。

硫唑嘌呤主要用于异体移植时抑制免疫排斥，多与皮质激素并用，或加用抗淋巴细胞球蛋白（ALG），疗效较好。也广泛用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮，自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。对慢性肾炎及肾病综合征，其疗效似不及环磷酰胺。由于其不良反应较多而严重，对上述疾病的治疗不作为首选药物，通常是在单用皮质激素不能控制时才使用。

注射剂只有在无法口服时才由静脉给药，且当口服疗法可以耐受时即应停用。

器官移植：第1日给予5 mg/kg体重，口服或静注。维持剂量要根据临床需要和血液系统的耐受性而调整，通常为1-4 mg/kg体重/日。维持治疗应无限期地进行。因为如果治疗中断，就有排斥的危险。

其它疾病：开始剂量为1-3 mg/kg体重/日。应根据临床反应和血液学指标所示耐受程度而定。治疗效果明显时，应减少维持量至可保持此治疗效果的最低水平。如3个月内病人情况无改善，应考虑停用。所需维持量从1 mg/kg体重/日至3 mg/kg体重/日不等，取决于临床治疗需要和病人个体反应，包括血液学指标所示的耐受程度。兼有肝和/或肾功能不全者，剂量酌减。老年人用药的副作用发生率较其他病人高，应采用推荐剂量范围的低限值。

过敏反应：如全身不适、头晕、恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战、肌痛、关节痛、肝功能异常和低血压。应立即停药和给予支持疗法，可使大部分病例恢复。

造血功能 ：可能产生剂量相关性、可逆性骨髓抑制，常见白细胞减少症，偶见贫血及血小板减少性紫癜。

感染 ：使用本药和肾上腺皮质激素的器官移植受者对病毒、真菌和细菌感染的易感性增加。

胃肠道反应 ：偶有恶心，餐后服药可缓解。罕见胰腺炎。肺部反应 ：罕见可逆性肺炎。

在治疗的首8周内，至少每周检查1次全血象，包括血小板。如使用大剂量或病人有肝或肾功能不全时，血象检查的次数应该更多。此后每月或最少每3个月重复进行全血象的检查。对肾或肝功能不全者，应使用推荐剂量的低限值及小心地监察血液学及肝肾功能。若出现肝或血液学毒性时，更应再减剂量。用药期间不要进行活疫苗的免疫接种。

孕妇及哺乳期妇女用药
临床上证明本药对胎儿有不良影响，只有对孕妇的益处大于对胎儿产生的危险时，才可考虑使用。本药可分泌入乳汁，故哺乳妇女慎用。

禁忌症
对本药及6-疏基嘌呤过敏者禁用。

每瓶注射剂应加入5-15 mL注射用水重组，(重组液pH值为10-12)并在使用前现配，未用完的药物要废弃。重组溶液贮存于15-25°C之间时可保存5天。5 mL重组溶液加入20-200 mL下列任一输注溶液稀释(稀释液pH值为8-9.5) ：0.18%/0.45%/0.9%的氯化钠注射液+4%葡萄糖，该稀释液在室温下(15-25°C)可保存24小时。如重组或稀释液中可见混浊或结晶物沉淀，该溶液即应废弃。静脉注射时应注意不要将本药注射至血管周围，因为可可导致组织损伤。本药片剂不应被切开。配制注射剂应在无菌室或专设的房间中进行，操作人员应戴防护用具(手套，面罩，护目镜，一次性工作服)，如皮肤接触到药液，应用肥皂和大量清水清洗，如果溅到眼中，应用氯化钠溶液或大量清水清洗。

症状：无法解释的感染、喉部溃疡、紫癜和出血，通常是用药9-14天达到最大的骨髓抑制而引起。一次性用药过量后，可出现恶心、呕吐及腹泻，接着是轻微的白血球减少和肝功能异常。

治疗：目前尚无特效解毒药，进行胃灌洗后，可予对症支持治疗及密切监察血象。

当别嘌呤醇，氧嘌呤醇或硫嘌呤醇与6-硫基嘌呤或硫唑嘌呤联用时，6-硫基唑嘌呤和硫唑嘌呤的剂量应减至原剂量的?。本药可增强去极化药物，如瑚珀酰胆碱的神经肌肉阻滞作用，减弱非去极化药物如筒箭毒碱的神经肌肉阻滞作用。阻碍华法林的抗凝作用。本药可增强骨髓抑制剂作用，导致严重的血液学异常，还可加强西咪替叮及吲哚美辛的骨髓抑制作用。