阿糖腺苷

阿糖腺苷（Vidarabine），商品名包括腺嘌呤阿糖苷等，是一种嘌呤核苷类抗病毒药物。其化学名为9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤，分子式C10H13N5O4，分子量267.24。本品为白色结晶性粉末，微溶于水，其单磷酸酯形式（阿糖腺苷单磷酸）易溶于水，临床常用其磷酸盐。

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抗病毒活性

阿糖腺苷具有广谱抗DNA病毒活性，对以下病毒效果显著： ADSFAEQWER353423413434

• 疱疹病毒科：单纯疱疹病毒1型和2型（HSV-1、HSV-2）
• 带状疱疹病毒：水痘-带状疱疹病毒（VZV）
• 其他DNA病毒：牛痘病毒、乙肝病毒（HBV）、腺病毒、伪狂犬病毒

对RNA病毒及巨细胞病毒（CMV）无效。

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作用机制

阿糖腺苷进入细胞后，经磷酸化生成三磷酸阿糖腺苷（Ara-ATP）。其主要作用包括： ADFASDFAF23RQ23R

• 竞争性抑制病毒DNA聚合酶，与dATP竞争结合位点
• 抑制核苷酸还原酶，减少dNTP供应
• 掺入病毒DNA链，终止链延伸

上述作用共同抑制病毒DNA合成，而对宿主细胞DNA聚合酶影响较小，具有一定选择性。 ADFASDFAF23RQ23R

阿糖腺苷静滴后，在体内迅速被腺苷脱氨酶代谢为阿拉伯糖次黄嘌呤（Ara-HX），该代谢物仍具抗病毒活性。以10 mg/kg剂量缓慢滴注，Ara-HX的血浆峰浓度为3～6 μg/mL，母药为0.2～0.4 μg/mL。分布广泛，在肝、肾、脾中浓度最高，脑脊液浓度为血浆的35%～50%。每日给药量的41%～53%以Ara-HX形式经尿排泄，母药仅1%～3%。肾功能不全者Ara-HX蓄积风险增加。半衰期（t1/2）约3.3小时。 ADSFAEQWER353423413434

新生儿单纯疱疹感染：临床研究显示，阿糖腺苷治疗可降低全身播散型患儿病死率（57% vs 85%），减少后遗症发生。对于中枢神经系统感染型，病死率治疗组为1/10，对照组为3/6。 ADSFAEQWER353423413434

常见不良反应

• 消化系统：恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘、体重减轻
• 中枢神经系统：震颤、眩晕、幻觉、共济失调、精神变态
• 实验室异常：转氨酶升高、胆红素升高、血红蛋白减少、红细胞压积下降、白细胞减少
• 局部反应：注射部位疼痛、刺激性，滴眼可致结膜炎或过敏

注意事项

• 不可皮下或肌内注射（单磷酸酯可肌注）
• 不可静脉推注或快速滴注
• 配得的输液不可冷藏，以免析出结晶
• 过量可能引起严重神经毒性，尤其与别嘌呤醇合用时，后者抑制黄嘌呤氧化酶，导致Ara-HX蓄积
• 孕妇、婴儿及肝肾功能不全者慎用或禁用（动物实验有致畸、致突变作用）

• 别嘌呤醇：加重神经系统毒性，不宜联用
• 腺苷脱氨酶抑制剂（如喷司他丁）：可提高抗病毒活性
• 干扰素：同用可能加重不良反应
• 不可与含钙输液、血液、血浆、蛋白质输液配伍

酶法合成

利用产气肠杆菌完整细胞作为催化剂，通过核苷磷酸化酶催化阿糖尿苷与腺嘌呤的转移反应，可高效合成阿糖腺苷。优化条件：培养基添加0.5%葡萄糖，30℃培养16小时；反应条件为pH 7.0、25 mmol/L磷酸钾缓冲液，底物浓度阿糖尿苷30 mmol/L、腺嘌呤10 mmol/L，加入10%湿菌体，60℃振荡反应48小时，腺嘌呤转化率可达90%。该方法适合大规模工业化生产。 ADFASDFAF23RQ23R

Whitley等（1980年）对31例新生儿单纯疱疹病毒感染患儿的研究显示：全身播散型患儿治疗组病死率57%（8/14），对照组85%（11/13）；存活者中治疗组4/6有后遗症（痉挛、小头、癫痫、失明、尿崩症），对照组1/2有后遗症。中枢神经系统感染型：治疗组病死率1/10，对照组3/6；后遗症治疗组4/9，对照组2/3。总体生存率治疗组29%，对照组11%。 ADSFAEQWER353423413434

• Whitley RJ, Nahmias AJ, Soong SJ, et al. Vidarabine therapy of neonatal herpes simplex virus infection. Pediatrics, 1980, 66(4): 495-501.
• Whitley RJ, Soong SJ, Dolin R, et al. Adenine arabinoside therapy of biopsy-proved herpes simplex encephalitis. N Engl J Med, 1977, 297(6): 289-294.
• 王明贵, 张慧, 李兰娟. 阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎的现状和展望. 中华肝脏病杂志, 2007, 15(8): 633-635.
• Ernst ME, Franey MJ. A review of the pharmacology and clinical use of vidarabine. Drug Intell Clin Pharm, 1983, 17(3): 253-258.