多巴反应性肌张力障碍

多巴反应性肌张力障碍（dopa-responsive dystonia, DRD），又称Segawa病，是一种好发于儿童或青少年的遗传性运动障碍疾病，以肌张力障碍或步态异常为首发症状。其临床特征为症状的昼夜波动性，以及小剂量左旋多巴制剂具有快速而明显的疗效。1976年Segawa等首次描述该病，国外已有不少报道，近年在国内也逐步受到重视。

遗传学基础

DRD半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传，外显不全，女性外显率约45%，男性约15% 。致病基因位于14q32.1，编码GTP环化水解酶I（GCHⅠ）的同工酶。GCHⅠ是合成四氢生物喋呤（BH4）的关键限速酶，而BH4是酪氨酸羟化酶（TH）和多巴胺合成所必需的辅助因子。因此，GCHⅠ基因突变导致BH4生成减少，进而使多巴胺合成降低，尤其是黑质纹状体系统多巴胺能神经元功能不足。

分子病理机制

患者脑脊液中高香草酸（HVA）及生物喋呤水平降低，而正电子发射断层扫描（PET）显示纹状体18F-dopa摄取量正常，提示多巴脱羧酶及多巴胺受体功能正常。这解释了小剂量外源性多巴制剂可快速补充多巴胺不足，缓解症状。

起病年龄与性别分布

发病年龄多在1~12岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数可晚至50~60岁。女性多于男性，男∶女约1∶4。

儿童期起病特点

多以一侧下肢肌张力异常为首发，表现为马蹄内翻足、步态异常、易摔倒。随病情进展，可累及四肢，出现僵硬、运动迟缓。部分患者出现8-10Hz位置性或意向性震颤。症状呈特征性昼夜波动：晨起轻，午后加重，黄昏最重。体检可见踝阵挛、巴宾斯基征阳性，语言及智能一般不受累。

成人期起病特点

多表现为帕金森综合征样症状，如肢体不自主震颤、僵硬、行动迟缓、肌张力增高、腱反射亢进。症状同样有昼夜波动性。

诊断依据

• 临床表现：肌张力障碍、肢体僵硬、步态异常。
• 昼夜波动性：晨轻暮重，活动后加重。
• 神经系统检查：肌力正常，部分患者肌张力增高，踝阵挛、巴宾斯基征阳性。
• 治疗反应：小剂量左旋多巴治疗反应迅速，疗效持久。

诊断性治疗

疑似患者口服小剂量左旋多巴/苄丝肼（美多巴），剂量62.5-187.5 mg/d，多数1-3天症状缓解。若剂量增至25/100 mg（卡比多巴/左旋多巴）每日三次仍无效，可排除DRD。

辅助检查

• 脑脊液：HVA及生物喋呤水平降低。
• 影像学：头颅CT、MRI正常；PET显示纹状体18F-dopa摄取正常。
• 基因检测：GCHⅠ基因突变分析有助于确诊。

小剂量左旋多巴/苄丝肼（美多巴）是标准治疗。常用剂量62.5-187.5 mg/d，分2-3次口服。起效快，半数患者当日见效，一般不超过7天。长期用药无需增剂量，无开关现象或异动症等副作用。但停药后症状复现。

DRD预后良好，早期治疗可维持正常生活质量。预防措施包括避免近亲结婚、遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断。

本病罕见，日本和英国发病率约1/200万，中国报道家系有限。估计广泛性肌张力障碍年发病率约0.2/10万，患病率3.4/10万。中国缺乏流行病学资料。

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