家族性低磷

家族性低磷血症（Familial Hypophosphatemia）是一组由肾小管磷酸盐重吸收障碍导致的遗传性代谢性骨病，以低血磷、骨软化（成人）或佝偻病（儿童）、生长迟缓为特征。该病最早于20世纪初被描述，其遗传本质在20世纪90年代随着PHEX基因的发现而明确。英文名称中的“familial”强调家族遗传性，“hypophosphatemia”指血磷水平异常低下。

根据遗传方式和致病基因，家族性低磷血症主要分为以下类型：

核心病理机制是成纤维细胞生长因子23（FGF23）过度活跃，导致：

• 肾近曲小管NaPi-IIa/c磷酸盐转运体下调，尿磷排泄增加；
• 抑制1α-羟化酶，活性维生素D（1,25(OH)₂D₃）合成减少。

儿童期（佝偻病主导）

成人期（骨软化症+并发症）

• 骨痛/骨折：椎体压缩骨折、假性骨折（Looser带）。
• 关节退变：磷酸钙晶体沉积→肌腱炎、脊柱韧带钙化。
• 听力损失：耳蜗骨化异常（传导性/混合性耳聋，＞50%成人患者）。

实验室三联征

1. 低血磷：成人＜0.8 mmol/L（2.5 mg/dL），儿童＜1.0 mmol/L（3.1 mg/dL）。
2. 尿磷升高：肾小管磷酸盐重吸收率（TRP）＜85%，TmP/GFR＜0.8 mmol/L。
3. 1,25(OH)₂D₃正常或偏低：区别于营养性佝偻病（维生素D代偿性↑）。

影像学特征

• 儿童：骨骺板增宽、杯口状干骺端（佝偻病活动期）。
• 成人：假性骨折（股骨颈内侧、肩胛骨外缘）、椎体双凹征。

基因检测

• 首选：PHEX基因测序（XLH）。
• 阴性时补充：FGF23、DMP1、ENPP1（鉴别ARHR、肿瘤性骨软化症）。

传统治疗（儿童一线）

局限：需频繁服药，不能矫正生长迟缓，成人疗效差。

靶向治疗（突破性进展）

• 抗FGF23单抗（布罗索尤单抗/Burosumab）：
  • 机制：阻断FGF23与受体结合→恢复肾小管磷重吸收+1α-羟化酶活性。
  • 适用人群：XLH儿童（≥1岁）及成人；ADHR/ARHR（超说明书使用）。
  • 剂量：儿童0.8 mg/kg SC q2w（从0.4 mg/kg起始）；成人1.0 mg/kg SC q4w。
  • 疗效：儿童血磷达标率80%，年身高增速↑2 cm；成人骨痛缓解率70%，假性骨折愈合率60%。

支持治疗

• 骨科手术：严重O/X型腿行截骨矫形（待血磷纠正后）。
• 牙科预防：含氟涂料防龋，根管治疗脓肿。
• 听力干预：助听器或人工耳蜗（耳硬化晚期）。

妊娠警示：禁用布罗索尤单抗（胎盘毒性动物数据）；自然分娩可能因骨盆畸形需剖宫产。

家族性低磷血症是以FGF23异常为核心的遗传性磷酸盐消耗病。XLH是主要类型（PHEX基因突变），儿童表现为难治性佝偻病，成人进展为骨软化。诊断金三角为低血磷、尿磷↑、1,25(OH)₂D₃不升高。治疗革命来自抗FGF23单抗（布罗索尤单抗），显著改善预后，取代传统磷酸盐冲击。多器官管理需关注骨骼、牙齿、听力及肾脏并发症。若儿童出现行走延迟伴O型腿+反复牙脓肿，应紧急排查血磷。

• 李国民, 赵丽. 家族性低磷血症的诊断与治疗进展. 中华儿科学杂志, 2022, 60(5): 456-462.
• 陈静, 张华. X连锁低磷性佝偻病的基因诊断与靶向治疗. 中华医学遗传学杂志, 2021, 38(3): 234-239.
• Carpenter TO, Imel EA, Holm IA, et al. A clinician's guide to X-linked hypophosphatemia. J Bone Miner Res. 2019;34(1):1-12.
• Insogna KL, Briot K, Imel EA, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of burosumab in adults with X-linked hypophosphatemia. Lancet. 2018;391(10129):1443-1452.