流行性出血热

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流行性出血热

流行性出血热（Epidemic Hemorrhagic Fever, EHF）又名肾综合征出血热（Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, HFRS），是由汉坦病毒（Hantavirus）引起的一种自然疫源性急性病毒性传染病。该病毒属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属，为单链负义RNA病毒，基因组分为大（L）、中（M）、小（S）三个片段，分别编码RNA聚合酶、包膜糖蛋白（G1、G2）和核蛋白（NP）。病毒颗粒呈圆形或椭圆形，直径约90～160 nm，表面有包膜及微突，对脂溶剂、紫外线及γ射线敏感，常用消毒剂（碘酒、酒精、福尔马林等）均可灭活。

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1. 宿主动物与传染源

主要宿主动物为小型啮齿动物，包括黑线姬鼠（Apodemus agrarius）、褐家鼠（Rattus norvegicus）、大林姬鼠（Apodemus peninsulae）等。我国已查出30余种动物可自然携带病毒，包括家猫、家兔、狗、猪等，但仅少数鼠种被确认为主要传染源。黑线姬鼠是野鼠型（农村型）HFRS的主要传染源，褐家鼠是家鼠型（城市型）HFRS的主要传染源。

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2. 传播途径

• 呼吸道传播：含病毒排泄物形成气溶胶经呼吸道感染。
• 消化道传播：摄入被病毒污染的食物或水。
• 接触传播：破损皮肤或黏膜接触病毒污染物。
• 母婴传播：孕妇经胎盘感染胎儿。
• 虫媒传播：鼠体表螨类叮咬。

3. 人群易感性与流行特征

人群普遍易感，隐性感染率较低（野鼠型3%～4%，家鼠型15%以上），青壮年发病率高，二次感染罕见。我国除青海、台湾省外均有疫情，野鼠型发病高峰在秋冬季（10月至次年1月），家鼠型多在春夏（3～6月）。

1. 发病机制

病毒感染是始动环节：病毒直接损伤毛细血管内皮细胞，导致广泛性小血管损害；同时激活免疫系统，形成免疫复合物沉积于血管壁和肾小球基底膜，引发Ⅲ型变态反应；早期可能涉及Ⅰ型变态反应。休克、出血和肾衰的发生主要与血浆外渗、DIC、肾小球滤过率下降及肾小管坏死有关。 ADFASDFAF23RQ23R

2. 病理改变

• 全身小血管和毛细血管广泛性损害：内皮细胞肿胀、变性，血管壁纤维蛋白样坏死。
• 多灶性出血：以肾髓质、右心房内膜、胃黏膜和脑垂体前叶最明显。
• 严重渗出和水肿：球结膜水肿、腹膜后及纵隔障水肿，少尿期可发生肺水肿和脑水肿。
• 灶性坏死和炎细胞浸润：肾髓质、脑垂体前叶、肝小叶中间带和肾上腺皮质最常见。

潜伏期5～46天，平均1～2周。典型病程分为五期：

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• 发热期：起病急，体温38～40℃，伴“三痛”（头痛、腰痛、眼眶痛）和“三红”（颜面、颈部、上胸部潮红），似酒醉貌。皮肤黏膜出现出血点或瘀斑。
• 低血压期：热退后血压下降甚至休克，持续1～3天。
• 少尿期：尿量<500ml/天，出现氮质血症、酸中毒、高血容量综合征，持续2～5天。
• 多尿期：尿量>3000ml/天，易出现水电解质紊乱和继发感染。
• 恢复期：尿量渐正常，需1～3个月康复。

家鼠型HFRS临床表现较轻，五期经过不全，发热期短，肾损和出血较轻，但肝损害较野鼠型明显，病死率低。

• 血常规：白细胞升高，异型淋巴细胞增多，血小板减少。
• 尿常规：显著蛋白尿（出现早、进展快、持续时间长）。
• 血液生化：血尿素氮（BUN）、肌酐升高，电解质紊乱。
• 凝血功能：PT、APTT延长，DIC指标异常。
• 免疫学检查：特异性IgM抗体阳性，或IgG抗体4倍以上升高。
• 病原学检查：RT-PCR检测病毒RNA，或病毒分离。

1. 诊断依据

流行病学史（疫区、鼠类接触）、典型临床表现（发热、出血、肾损害）及实验室检查（蛋白尿、血小板减少、特异性抗体阳性）。 ADSFAEQWER353423413434

2. 治疗原则

早期诊断、早期休息、早期治疗、就地治疗（“四早一就”）。具体治疗包括： ADFASDFAF23RQ23R

• 发热期：卧床休息，补液，抗病毒（利巴韦林），皮质激素（地塞米松），止血抗凝。
• 低血压期：扩充血容量，纠正酸中毒，血管活性药物（多巴胺）。
• 少尿期：利尿（呋塞米），限制液体，必要时透析治疗。
• 多尿期：补充水电解质，防止继发感染。
• 恢复期：加强营养，逐步恢复体力。

• 灭鼠防鼠：将鼠密度控制在1%～2%以下，是控制流行关键。
• 环境与个人卫生：清理垃圾，食物储存防鼠，不直接接触鼠类。
• 疫苗接种：我国已使用沙鼠肾细胞灭活疫苗和地鼠肾细胞双价疫苗，安全有效。
• 消毒：病毒对热敏感（56℃30分钟或煮沸1分钟灭活），一般消毒剂有效。

严重并发症包括腔道大出血、颅内出血、心功能不全、肺水肿、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和继发感染。病死率野鼠型约5%～15%，家鼠型较低。早期诊断和治疗可显著降低病死率。 ADFASDFAF23RQ23R

• 李镐汪. 朝鲜出血热病毒的分离与鉴定. 医学研究通讯, 1978.
• 宋干. 肾综合征出血热流行病学研究进展. 中华流行病学杂志, 1990, 11(5): 305-308.
• 陈化兰, 等. 汉坦病毒疫苗研究现状. 中国生物制品学杂志, 2000, 13(1): 58-60.
• Schmaljohn CS, Hjelle B. Hantaviruses: a global disease problem. Emerg Infect Dis, 1997, 3(2): 95-104.
• Lednicky JA. Hantaviruses. a short review. Arch Pathol Lab Med, 2003, 127(1): 30-35.
• Peters CJ, Simpson GL, Levy H. Spectrum of hantavirus infection: hemorrhagic fever with renal syndrome and hantavirus pulmonary syndrome. Annu Rev Med, 1999, 50: 531-545.