二氢马萘雌酮

1. 化学结构与基本性质

• 化学名称：二氢马萘雌酮（Dihydroequilenin），包括17α-二氢马萘雌酮和17β-二氢马萘雌酮两种异构体236。

• CAS号：1423-97-8（17β-异构体）67。

• 分子式：C₁₈H₂₀O₂，分子量268.3567。

• 结构特征：为马萘雌酮（Equilenin，CAS 517-09-9）的还原衍生物，通过氢化其17位双键生成，属于雌激素类化合物467。

2. 药理作用与机制

抗氧化活性

• 抑制LDL氧化：二氢马萘雌酮（尤其是17β-异构体）通过抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化变性，在体外实验中表现出显著的抗氧化能力。其IC50值在Cu²⁺介导的氧化试验中为0.17 μM，在猪主动脉内皮细胞介导的试验中为0.065 μM，优于雌酮（IC50=0.56 μM）23。

• 延缓脂质过氧化：通过延长共轭二烯形成的延迟期（Tmin）、T50和Tmax，减少自由基对细胞膜的损伤3。

抗炎与细胞保护

• 减少氧化应激：在炎症性疾病（如类风湿性关节炎、呼吸窘迫综合征）中，通过中和自由基减轻组织损伤23。

• 保护内皮细胞：抑制氧化LDL对血管内皮细胞的毒性，降低动脉粥样硬化风险3。

3. 应用领域

医疗用途

1. 自由基相关疾病治疗

   • 适应症：癌症、中枢神经系统损伤、骨疾（如骨质疏松）、炎症性疾病（如类风湿性关节炎）、心血管疾病等238。

   • 机制：通过清除自由基或作为“牺牲底物”保护细胞组分（如DNA、蛋白质）免受氧化损伤3。

2. 激素替代治疗

   • 作为雌激素替代药物，用于绝经期综合征治疗，且相较于传统雌激素（如雌酮硫酸盐），其对催乳激素水平无显著影响，避免引发闭经或乳溢等副作用8。

药物制剂

• 剂型：片剂、胶囊、注射剂、透皮贴剂等，常以硫酸酯钠盐形式（如17β-二氢马萘雌酮3-硫酸酯钠盐，CAS 16680-50-5）增强水溶性和稳定性138。

• 剂量：日剂量范围通常为0.02 μg/kg至500 μg/kg，需根据具体病症调整23。

4. 合成与制剂工艺

• 合成方法：

  • 以马萘雌酮为原料，通过催化氢化还原17位双键制备46。

  • 硫酸酯盐的合成需经磺化反应，再与钠离子结合生成稳定盐形式1。

• 质量控制：需通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）和高效液相色谱（HPLC）验证纯度（≥98%）67。

5. 安全性与争议

• 毒性：高剂量可能引发胃肠道反应或内分泌干扰，但现有研究显示其毒性低于传统雌激素38。

• 环境风险：作为持久性有机污染物的潜在风险较低，但需关注代谢产物的长期生态影响23。

• 监管：部分国家限制其大规模使用，但在疟疾防控等特殊场景下仍允许有限应用23。

总结

二氢马萘雌酮是一种兼具抗氧化和雌激素活性的化合物，在治疗自由基相关疾病及激素替代疗法中具有潜力。其17β-异构体因高效抗氧化性能成为研究焦点，而硫酸酯盐形式则优化了药物递送效率。未来研究方向包括开发低毒衍生物、探索其在神经保护及癌症预防中的作用236。