转移

转移（Metastasis，简称Met）是指恶性肿瘤（malignant tumor）细胞从原发部位（primary site）脱落，通过血液（blood）、淋巴液（lymph）或其他途径传播到身体其他部位并形成继发性肿瘤（secondary tumor）的过程。转移是癌症（cancer）发展的主要特征之一，是导致癌症相关死亡的重要原因。

1. 转移的机制

1.1 癌细胞侵袭和进入血管

癌细胞首先通过基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）分解周围的基质和基底膜（basement membrane），然后侵入血管（vascular invasion）或淋巴管（lymphatic invasion）(1)。这一步通常伴随着上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT），癌细胞失去上皮特性，获得间质细胞（mesenchymal cell）的迁移能力。

1.2 循环肿瘤细胞

进入血液或淋巴系统的癌细胞称为循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）。这些细胞必须克服免疫系统（immune system）的攻击和剪切力（shear force）带来的物理应激。CTCs可以以单个细胞形式或形成微栓子（microemboli）形式存在，后者提供了一定的保护作用。

1.3 外逸和定植

当CTCs到达远端器官（distant organ）时，它们通过与内皮细胞（endothelial cells）的相互作用穿过血管壁进入器官实质（organ parenchyma），这一过程称为外逸（extravasation）。在新的微环境中，癌细胞必须适应并存活下来，最终在适宜的条件下增殖（proliferation）形成宏转移灶（macrometastasis）(2)。

2. 常见的转移部位

不同类型的癌症具有特定的转移模式。例如：

- 乳腺癌（breast cancer）常转移至骨（bone）、肺（lung）、肝（liver）和脑（brain）。

- 前列腺癌（prostate cancer）主要转移至骨。

- 肺癌（lung cancer）易于转移至脑、骨、肝和肾上腺。

- 结直肠癌（colorectal cancer）常转移至肝和肺(3)。

3. 转移的临床表现

转移的症状取决于转移部位和转移肿瘤的大小。常见的症状包括：

- 骨转移：骨痛、病理性骨折。

- 脑转移：头痛、恶心呕吐、癫痫发作、神经功能缺失。

- 肺转移：咳嗽、咳血、呼吸困难。

- 肝转移：黄疸、腹痛、体重减轻。

4. 诊断和检测

4.1 影像学检查

常用的影像学检查方法包括CT扫描（computed tomography, CT）、MRI（magnetic resonance imaging, MRI）、PET扫描（positron emission tomography, PET）和骨扫描（bone scan）。这些方法能够检测到身体各部位的转移病灶(4)。

4.2 生物标志物

血液中的特定生物标志物如癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、前列腺特异抗原（prostate-specific antigen, PSA）可以作为转移癌症的辅助诊断工具。

4.3 液体活检

液体活检通过检测血液中的CTCs和循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA），提供了早期检测转移和监测治疗效果的新方法(5)。

5. 治疗

转移癌症的治疗通常包括系统性治疗（systemic therapy）和局部治疗（local therapy）。系统性治疗包括化疗（chemotherapy）、靶向治疗（targeted therapy）和免疫治疗（immunotherapy）。局部治疗包括放疗（radiotherapy）和手术切除（surgical resection）。具体的治疗方案取决于癌症类型、转移部位和患者的整体健康状况。

6. 预后

癌症转移通常预示着较差的预后。转移癌症的治疗目标主要是延长患者生存期、缓解症状和提高生活质量。尽管近年来治疗方法不断进步，但癌症转移仍然是癌症相关死亡的主要原因。

参考文献：

(1) Fidler, I. J. (2003). The pathogenesis of cancer metastasis: the 'seed and soil' hypothesis revisited. Nature Reviews Cancer, 3(6), 453-458.

(2) Talmadge, J. E., & Fidler, I. J. (2010). AACR centennial series: the biology of cancer metastasis: historical perspective. Cancer Research, 70(14), 5649-5669.

(3) Valastyan, S., & Weinberg, R. A. (2011). Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms. Cell, 147(2), 275-292.

(4) Hellman, S., & Weichselbaum, R. R. (1995). Oligometastases. Journal of Clinical Oncology, 13(1), 8-10.

(5) Alix-Panabières, C., & Pantel, K. (2014). Challenges in circulating tumour cell research. Nature Reviews Cancer, 14(9), 623-631.