转移

转移（Metastasis，简称**Met**）是指**恶性肿瘤**（malignant tumor）细胞从原发部位（primary site）脱落，通过**血液**（blood）、**淋巴液**（lymph）或其他途径传播到身体其他部位并形成**继发性肿瘤**（secondary tumor）的过程。转移是**癌症**（cancer）发展的主要特征之一，是导致癌症相关死亡的重要原因。

1. **转移的机制**

1.1 **癌细胞侵袭和进入血管**

癌细胞首先通过**基质金属蛋白酶**（matrix metalloproteinases, MMPs）分解周围的基质和**基底膜**（basement membrane），然后侵入**血管**（vascular invasion）或**淋巴管**（lymphatic invasion）(1)。这一步通常伴随着**上皮-间质转化**（epithelial-mesenchymal transition, EMT），癌细胞失去上皮特性，获得**间质细胞**（mesenchymal cell）的迁移能力。

1.2 **循环肿瘤细胞**

进入血液或淋巴系统的癌细胞称为**循环肿瘤细胞**（circulating tumor cells, CTCs）。这些细胞必须克服**免疫系统**（immune system）的攻击和**剪切力**（shear force）带来的物理应激。CTCs可以以单个细胞形式或形成**微栓子**（microemboli）形式存在，后者提供了一定的保护作用。

1.3 **外逸和定植**

当CTCs到达**远端器官**（distant organ）时，它们通过与**内皮细胞**（endothelial cells）的相互作用穿过血管壁进入**器官实质**（organ parenchyma），这一过程称为**外逸**（extravasation）。在新的微环境中，癌细胞必须适应并存活下来，最终在适宜的条件下**增殖**（proliferation）形成**宏转移灶**（macrometastasis）(2)。

2. **常见的转移部位**

不同类型的癌症具有特定的转移模式。例如：

- **乳腺癌**（breast cancer）常转移至**骨**（bone）、**肺**（lung）、**肝**（liver）和**脑**（brain）。

- **前列腺癌**（prostate cancer）主要转移至骨。

- **肺癌**（lung cancer）易于转移至脑、骨、肝和肾上腺。

- **结直肠癌**（colorectal cancer）常转移至肝和肺(3)。

3. **转移的临床表现**

转移的症状取决于转移部位和转移肿瘤的大小。常见的症状包括：

- **骨转移**：骨痛、病理性骨折。

- **脑转移**：头痛、恶心呕吐、癫痫发作、神经功能缺失。

- **肺转移**：咳嗽、咳血、呼吸困难。

- **肝转移**：黄疸、腹痛、体重减轻。

4. **诊断和检测**

4.1 **影像学检查**

常用的影像学检查方法包括**CT扫描**（computed tomography, CT）、**MRI**（magnetic resonance imaging, MRI）、**PET扫描**（positron emission tomography, PET）和**骨扫描**（bone scan）。这些方法能够检测到身体各部位的转移病灶(4)。

4.2 **生物标志物**

血液中的特定生物标志物如**癌胚抗原**（carcinoembryonic antigen, CEA）、**前列腺特异抗原**（prostate-specific antigen, PSA）可以作为转移癌症的辅助诊断工具。

4.3 **液体活检**

液体活检通过检测血液中的CTCs和**循环肿瘤DNA**（circulating tumor DNA, ctDNA），提供了早期检测转移和监测治疗效果的新方法(5)。

5. **治疗**

转移癌症的治疗通常包括**系统性治疗**（systemic therapy）和**局部治疗**（local therapy）。系统性治疗包括**化疗**（chemotherapy）、**靶向治疗**（targeted therapy）和**免疫治疗**（immunotherapy）。局部治疗包括**放疗**（radiotherapy）和**手术切除**（surgical resection）。具体的治疗方案取决于癌症类型、转移部位和患者的整体健康状况。

6. **预后**

癌症转移通常预示着较差的预后。转移癌症的治疗目标主要是延长患者生存期、缓解症状和提高生活质量。尽管近年来治疗方法不断进步，但癌症转移仍然是癌症相关死亡的主要原因。

参考文献：

(1) Fidler, I. J. (2003). The pathogenesis of cancer metastasis: the 'seed and soil' hypothesis revisited. Nature Reviews Cancer, 3(6), 453-458.

(2) Talmadge, J. E., & Fidler, I. J. (2010). AACR centennial series: the biology of cancer metastasis: historical perspective. Cancer Research, 70(14), 5649-5669.

(3) Valastyan, S., & Weinberg, R. A. (2011). Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms. Cell, 147(2), 275-292.

(4) Hellman, S., & Weichselbaum, R. R. (1995). Oligometastases. Journal of Clinical Oncology, 13(1), 8-10.

(5) Alix-Panabières, C., & Pantel, K. (2014). Challenges in circulating tumour cell research. Nature Reviews Cancer, 14(9), 623-631.