徐天乐

徐天乐，男，1965年3月出生，汉族，安徽潜山人，现任上海交通大学基础医学院暨医学科学研究院院长。1984年7月加入中国共产党，1982年8月参加工作，研究生学历，医学博士学位，教授、研究员。曾任中科院上海生命科学研究院神经科学研究所所长助理、课题组长、神经科学国家重点实验室常务副主任。

1987年本科毕业于第四军医大学，1996年获得第四军医大学与日本九州大学联合培养博士学位，1997-1999年日本九州大学生理系博士后。1998年入选中科院“百人计划”。1999年起任中国科技大学生命科学学院教授和神经生物和生物物理学系副主任，2000年起任系主任；2003年加入中科院神经科学研究所，2004年起任中科院神经生物学重点实验室副主任。

2000年获教育部跨世纪优秀人才计划，2001年获国家杰出青年基金，2004年入选国家新世纪百千万人才工程。中科院优秀博士生导师和中科院青年科学家奖获得者。国家级学会任职：中国生物物理学会常务理事，中国生理学会理事，中国神经科学会理事。任国际学术刊物《Molecular Pain》编委。

实验室致力于离子通道结构、功能和调控的研究。离子通道是神经信号发生和中枢信息处理的基础，对神经元兴奋性、突触功能以及细胞存活至关重要。目前主要集中研究酸敏感离子通道（ASICs）。ASICs是一类由胞外质子激活的阳离子通道，在感觉及其整合过程中发挥重要作用。前期研究表明，ASICs参与缺血性细胞死亡（Gao et al. Neuron, 2005）和慢性痛（Duan et al. J Neurosci, 2007）的发生机制，提示ASICs的拮抗剂具有治疗前景。此外，还研究GABA(A)受体以及甘氨酸受体氯离子通道的调控机制与功能。研究目标是为探索新的治疗途径提供科学依据。

以细胞与脑片电生理技术为主，结合化学合成与修饰、计算机建模、基因突变与转染以及整体动物行为学等研究方法，开展以下研究：

• 离子通道化学生物学；
• 离子通道门控和功能的分子机理与结构基础；
• 离子通道表达与定位机理；
• 神经系统疾病的离子通道机制。

(1) 国家重点基础研究规划项目《脑功能的动态平衡调控》（2006-2010），课题名称“抑制性突触及其可塑性”（No.2006CB500803），实际经费260万。
(2) 国家自然科学基金优秀创新群体科学基金《神经元可塑性研究》（No. 30621062），课题名称“抑制性突触可塑性”，实际经费120万（2007-2009）。
(3) 中科院知识创新工程重要方向项目《抑制性神经系统发育和可塑性研究》（KSCX2-YW-R-35），课题名称“抑制性神经系统可塑性的细胞分子机理以及生理病理意义”，实际经费60万元（2006-2010年）。

1. Duan B, Wang YZ, Yang T, Chu XP, Yu Y, Huang Y, Cao H, Hansen J, Simon RP, Zhu MX, Xiong ZG, Xu TL. (2011) Extracellular spermine exacerbates ischemic neuronal injury through sensitization of ASIC1a channels to extracellular acidosis. Journal of Neuroscience, 31: 2101-2112.
2. Yu Y, Chen Z, Li WG, Cao H, Feng EG, Yu F, Liu H, Jiang HL, Xu TL. (2010) A nonproton ligand sensor in the Acid-sensing ion channel. Neuron, 68: 61-72.
3. Xu TL, Gong N. (2010) Glycine and glycine receptor signaling in hippocampal neurons: Diversity, function and regulation. Progress in Neurobiology (Review), 91: 349-361.
4. Gong N, Li Y, Cai GQ, Niu RF, Fang Q, Wu K, Chen Z, Lin LN, Xu L, Fei J, Xu TL. (2009) GABA transporter-1 activity modulates hippocampal theta oscillation and theta burst stimulation-induced long-term potentiation. Journal of Neuroscience, 29: 15836-15845.
5. Yang HY, Yu Y, Li WG, Yu F, Cao H, Xu TL, Jiang HL. (2009) Inherent dynamics of the acid-sensing ion channel 1 correlates with the gating mechanism. PLoS Biology, 7: e1000151.
6. Xu TL, Duan B. (2009) Calcium-permeable acid-sensing ion channel in nociceptive plasticity: A new target for pain control. Progress in Neurobiology (Review), 87: 171-180.
7. Zhang Z, Gong N, Wang W, Xu L, Xu TL. (2008) Bell-shaped D-serine actions on hippocampal long-term depression and spatial memory retrieval. Cerebral Cortex, 18: 2391-2401.
8. Zhang LH, Gong N, Fei D, Xu L, Xu TL. (2008) Glycine Uptake Regulates Hippocampal Network Activity via Glycine Receptor-Mediated Tonic Inhibition. Neuropsychopharmacology, 33: 701-711.
9. Duan B, Wu LJ, Yu YQ, Ding Y, Jing L, Xu L, Chen J, and Xu TL. (2007) Upregulation of acid-sensing ion channel ASIC1a in spinal dorsal horn neurons contributes to inflammatory pain hypersensitivity. Journal of Neuroscience, 27: 11139-11148.
10. Wang W, Duan B, Xu H, Xu L, Xu TL. (2006) Calcium-permeable acid-sensing ion channel is a molecular target of neurotoxic metal ion lead. Journal of Biological Chemistry, 281: 2497-2505.
11. Gao J, Duan B, Wang DG, Deng XH, Zhang GY, Xu L, Xu TL. (2005) Coupling between NMDA receptor and acid-sensing ion channel contributes to ischemic neuronal death. Neuron, 48: 635-646.

徐天乐教授在离子通道领域，特别是酸敏感离子通道（ASICs）的研究中取得了重要进展。其团队揭示了ASICs在缺血性脑损伤和慢性疼痛中的关键作用，并阐明了其调控机制，为开发治疗脑缺血和疼痛的新药物提供了潜在靶点。未来的研究将继续深入探索离子通道的化学生物学、结构基础及其在神经系统疾病中的作用机制，推动基础研究向临床应用的转化。

• Duan B, Wang YZ, Yang T, et al. Extracellular spermine exacerbates ischemic neuronal injury through sensitization of ASIC1a channels to extracellular acidosis. Journal of Neuroscience, 2011, 31: 2101-2112.
• Yu Y, Chen Z, Li WG, et al. A nonproton ligand sensor in the Acid-sensing ion channel. Neuron, 2010, 68: 61-72.
• Xu TL, Gong N. Glycine and glycine receptor signaling in hippocampal neurons: Diversity, function and regulation. Progress in Neurobiology, 2010, 91: 349-361.
• Gong N, Li Y, Cai GQ, et al. GABA transporter-1 activity modulates hippocampal theta oscillation and theta burst stimulation-induced long-term potentiation. Journal of Neuroscience, 2009, 29: 15836-15845.
• Yang HY, Yu Y, Li WG, et al. Inherent dynamics of the acid-sensing ion channel 1 correlates with the gating mechanism. PLoS Biology, 2009, 7: e1000151.
• Xu TL, Duan B. Calcium-permeable acid-sensing ion channel in nociceptive plasticity: A new target for pain control. Progress in Neurobiology, 2009, 87: 171-180.
• Zhang Z, Gong N, Wang W, et al. Bell-shaped D-serine actions on hippocampal long-term depression and spatial memory retrieval. Cerebral Cortex, 2008, 18: 2391-2401.
• Zhang LH, Gong N, Fei D, et al. Glycine Uptake Regulates Hippocampal Network Activity via Glycine Receptor-Mediated Tonic Inhibition. Neuropsychopharmacology, 2008, 33: 701-711.
• Duan B, Wu LJ, Yu YQ, et al. Upregulation of acid-sensing ion channel ASIC1a in spinal dorsal horn neurons contributes to inflammatory pain hypersensitivity. Journal of Neuroscience, 2007, 27: 11139-11148.
• Wang W, Duan B, Xu H, et al. Calcium-permeable acid-sensing ion channel is a molecular target of neurotoxic metal ion lead. Journal of Biological Chemistry, 2006, 281: 2497-2505.
• Gao J, Duan B, Wang DG, et al. Coupling between NMDA receptor and acid-sensing ion channel contributes to ischemic neuronal death. Neuron, 2005, 48: 635-646.
• Wemmie JA, Price MP, Welsh MJ. Acid-sensing ion channels: advances, questions and therapeutic opportunities. Trends in Neurosciences, 2006, 29(10): 578-586.
• Zhang Y, Li Y, Wang Y, et al. Acid-sensing ion channels and their potential therapeutic targets in neurological disorders. Neuroscience Bulletin, 2018, 34(5): 803-814.