脆性X染色体综合征

脆性X染色体综合征简介

脆性X染色体综合征(Fragile X Syndrome，FXS)，又称脆性X综合征、fra(x)，是一种仅次于唐氏综合征的遗传性智力低下疾病，该病是由于在人体内X染色体的形成过程中的突变所导致，根据致病基因动态突变的程度不同临床表现轻重不一。轻者没有特殊的症状或者只有轻微的症状，反之，就可能出现如下所述的脆性X综合症的种种症状，如一系列发育问题，包括学习障碍和认知障碍。通常情况下，男性受这种疾病的影响比女性更严重，其中男性发病率约1/4,000，女性发病率为1/8,000。

发病原因

佳学基因发现FMR-1基因的突变导致脆性X染色体综合征。 FMR-1基因参与了制造称为FMRP的蛋白质的过程。这种蛋白质有助于调节其他蛋白质的生产，并在神经细胞之间的专门连接突触的发展中发挥作用，而突触对于中枢神经冲动至关重要。

多数脆性X染色体综合征都是由FMR-1基因引起的，在这个突变中，一个称为CGG三联重复的DNA片段在FMR-1基因内扩展。通常，该DNA片段约重复5次至40次。在脆性X染色体综合征患者中，CGG片段重复超过200次，异常扩大的CGG片段关闭（沉默）FMR-1基因，阻止该基因产生FMRP蛋白，这种蛋白质的缺失会破坏神经系统的功能，导致脆性X染色体综合征的发病。

具有55至200个重复的CGG片段的男性和女性具有FMR-1基因前体，大多数具有前体的人在智力上是正常的。然而，在一些情况下，具有预处理的个体的FMRP蛋白质的含量低于正常值，因此，他们可能会出现脆性X染色体综合征中所见的症状较轻的患者的身体特征（如较大的耳朵），并且可能伴有焦虑或抑郁等情绪问题，有些患病儿童还会有学习障碍或自闭症的行为。

临床表现

据《人体序列变化与疾病表征数据库》显示，患者到2岁时言语和语言能力发育迟缓。

多数男性患者有轻度至中度智力残疾，然而约三分之一的女性患者智力障碍。

患儿可能有焦虑、多动行为，如坐立不安或冲动行为，注意力缺失症（ADD），即无法保持注意力和难以集中注意力去完成一件事。

约三分之一的患者具有自闭症的症状，即沟通和社会交往障碍。

约15％的男性和5％的女性患者会发生癫痫。

随着年龄增长，多数男性和约一半的女性患者身体特征会变的明显。这些特征包括脸部狭长、大耳朵、下巴和前额突出、手指异常灵活、扁平足。

在男性患者中，睾丸增大（大睾丸）。

女孩子的症状通常较少，在程度上也较轻。可能会有的症状包括：关节过度伸展及头部跟脸部的特征，在女孩子有时候这些生理特征可以单独发生，不合并有学习及行为障碍。

遗传模式：此症是一种不寻常的遗传模式，在一般正常女性为XX染色体，男性则为XY染色体，若1个X染色体异常，女性可以在另一个正常X染色体保护下变成隐性，而男性会因为缺乏保护而显现症状，这也就是为何女性携带率高，症状却较容易反应在男性身上的缘故。

所以携有准突变基因之孕妇，可藉胎儿FMR-1基因之分析来预防此症。

如果家族史中曾有智障或发育迟缓、早期停经、情绪障碍的妇女时，一定要进行基因检查。

另一个造成男性容易发病的原因，是隐性携带的母亲在遗传给男孩时，会有一段不稳定的基因CGG序列突然扩增，造成患者在情绪、行为、学习及语言上会出现障碍，进入青春期的男性患者，80%还会有睪丸变大的现象。

治疗：此症患者可以透过早期特殊疗育计划得到改善，而且根据专科医师的经验，患者年纪愈小，愈早接受早期疗育的治疗，其治疗效果也愈好。部分严重的行为问题，可使用药物来治疗。