瘦素

1. 简介

瘦素（Leptin，LEP）是一种由脂肪细胞分泌的荷尔蒙，主要作用是调节能量平衡，通过影响食欲和代谢率来控制体重。瘦素通过与下丘脑中的瘦素受体结合，抑制食欲并促进能量消耗（1）。

2. 发现

瘦素是在1994年由弗里德曼（Jeffrey M. Friedman）和他的同事在老鼠实验中发现的。他们发现一种基因突变导致了肥胖，这种基因被命名为ob基因，所编码的蛋白质就是瘦素（2）。

3. 机制

瘦素通过与下丘脑中的瘦素受体结合，发送信号抑制食欲并促进能量消耗。当脂肪细胞中的瘦素水平高时，向大脑发送信号，抑制饥饿感并增加能量消耗；反之，当瘦素水平低时，会增加食欲并减少能量消耗（3）。

4. 瘦素抵抗

在某些肥胖个体中，尽管体内瘦素水平较高，但他们的大脑对瘦素的信号响应不足，这种情况被称为瘦素抵抗（Leptin Resistance）。瘦素抵抗是导致肥胖的重要因素之一（4）。

5. 临床应用

瘦素的发现为肥胖和代谢性疾病的治疗提供了新的思路。目前，瘦素或其类似物已经在一些临床试验中用于治疗瘦素缺乏或瘦素抵抗相关的疾病（5）。

参考文献：

(1) Zhang, Y., Proenca, R., Maffei, M., Barone, M., Leopold, L., & Friedman, J. M. (1994). Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. *Nature*, 372(6505), 425-432.

(2) Friedman, J. M., & Halaas, J. L. (1998). Leptin and the regulation of body weight in mammals. *Nature*, 395(6704), 763-770.

(3) Tartaglia, L. A., Dembski, M., Weng, X., Deng, N., Culpepper, J., Devos, R., ... & Moomaw, C. R. (1995). Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R. *Cell*, 83(7), 1263-1271.

(4) Myers, M. G., Cowley, M. A., & Münzberg, H. (2008). Mechanisms of leptin action and leptin resistance. *Annual Review of Physiology*, 70, 537-556.

(5) Farooqi, I. S., & O'Rahilly, S. (2009). Leptin: a pivotal regulator of human energy homeostasis. *American Journal of Clinical Nutrition*, 89(3), 980S-984S.