芳香烃受体

1. 概述  

芳香烃受体（Aryl Hydrocarbon Receptor, AhR）是一类广泛存在于多种生物体内的胞浆受体。AhR最初因其对环境污染物（如二恶英和多环芳烃）的应答作用而被发现，现已知其在调控免疫反应、细胞增殖和分化等多种生理过程中也发挥重要作用。

2. 主要类型  

AhR主要存在于脊椎动物中，广泛表达于肝脏、皮肤、肺和免疫系统等多种组织中。AhR通过识别和结合多种内源性和外源性配体，调控下游基因的表达。

3. 受体结构  

AhR由几个功能域组成，包括配体结合域（ligand-binding domain, LBD）、DNA结合域（DNA-binding domain, DBD）、转录激活域（transactivation domain, TAD）和PAS（Per-ARNT-Sim）域。LBD负责结合配体，DBD负责与DNA结合，PAS域参与受体的稳定性和配体结合后的构象变化(1)。

4. 受体机制  

AhR在未结合配体时，主要位于胞浆中，以与伴侣蛋白（如Hsp90）形成复合物的形式存在。配体结合后，AhR发生构象变化，转移至细胞核内，与芳香烃受体核转位蛋白（Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator, ARNT）结合，形成异二聚体，并与特定的DNA序列（芳香烃响应元件，Aryl Hydrocarbon Response Element, AHRE）结合，启动或抑制靶基因的转录(2)。

5. 功能与调控  

AhR在调控多种生理和病理过程中发挥重要作用。例如，在免疫系统中，AhR通过调控T细胞和B细胞的分化和功能，参与免疫应答。在细胞增殖和分化中，AhR通过调控细胞周期相关基因的表达，影响细胞的生长和分化。此外，AhR还在解毒反应中发挥关键作用，通过调控代谢酶基因的表达，促进有毒物质的代谢和排泄(3)。

6. 临床应用  

由于AhR在许多疾病中发挥关键作用，针对AhR的药物开发成为重要研究领域。例如，AhR激动剂和拮抗剂被研究用于治疗癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病。此外，AhR的功能研究还为环境污染物的风险评估提供了重要依据(4)。

7. 研究进展  

近年来，AhR的研究取得了许多重要进展，如发现了新的内源性和外源性配体，以及揭示了AhR在不同组织和细胞类型中的特异性功能。此外，基因编辑技术在AhR研究中的应用，为揭示其在生理和病理过程中的作用机制提供了新的工具，并推动了新药开发(5)。

参考文献：  

(1) Denison, M. S., & Nagy, S. R. (2003). Activation of the aryl hydrocarbon receptor by structurally diverse exogenous and endogenous chemicals. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 43, 309-334.  

(2) Safe, S. (2001). Molecular biology of the Ah receptor and its role in carcinogenesis. Toxicol Lett, 120(1-3), 1-7.  

(3) Bock, K. W., & Köhle, C. (2006). Ah receptor: dioxin-mediated toxic responses as hints to deregulated physiologic functions. Biochem Pharmacol, 72(4), 393-404.  

(4) Murray, I. A., Patterson, A. D., & Perdew, G. H. (2014). Aryl hydrocarbon receptor ligands in cancer: friend and foe. Nat Rev Cancer, 14(12), 801-814.  

(5) Fujii-Kuriyama, Y., & Mimura, J. (2005). Molecular mechanisms of AhR functions in the regulation of cytochrome P450 genes. Biochem Biophys Res Commun, 338(1), 311-317.