PKCδ

PKCδ（蛋白激酶Cδ，Protein Kinase C delta）是蛋白激酶C家族中的一员，属于新型PKC（nPKC）亚型，在多种细胞过程中发挥关键调控作用，包括细胞凋亡、增殖、分化、免疫应答和代谢调控。其基因名为PRKCD，在人体中定位于染色体3p21.1。

1. 结构与激活机制

| 结构域        | 功能描述                                          |

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| C1结构域      | 结合二酰基甘油（DAG）和磷脂，有两个C1区段        |

| C2结构域缺失  | 不依赖Ca²⁺，为新型PKC特征                         |

| 激酶结构域    | 催化磷酸化底物蛋白（通常在丝氨酸/苏氨酸位点）     |

| 可被磷酸化位点| 如Thr505（调控激活）、Tyr311（与凋亡相关）等     |

- 激活信号：PKCδ通过DAG、磷脂酰丝氨酸（PS）及酪氨酸磷酸化激活；

- 非Ca²⁺依赖性：区别于经典PKC（如PKCα）；

- 可由氧化应激、DNA损伤、细胞因子等激活。

2. 生物学功能

| 功能类别     | 作用细节                                             |

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| 细胞凋亡 | 参与应激诱导性凋亡（如UV、放疗、TNF-α刺激）          |

| 细胞增殖 | 抑制或促进增殖，取决于细胞类型与刺激条件              |

| 免疫调节 | 在T细胞活化、树突状细胞成熟中调控信号传导             |

| 代谢控制 | 调节胰岛素信号传导、脂质代谢                         |

| DNA损伤反应 | 与ATM、p53协同，参与细胞周期阻滞与修复通路         |

| 迁移/粘附 | 通过整合素与MAPK通路调节细胞运动                     |

3. 在疾病中的作用

| 疾病/过程         | 关联性说明                                               |

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| 癌症         | 既可作为抑癌因子（如肺癌）也可作为致癌因子（如乳腺癌）    |

| 动脉粥样硬化 | 促进巨噬细胞迁移和泡沫细胞形成                             |

| 糖尿病       | PKCδ活化参与胰岛素抵抗                                     |

| 神经退行性病变 | 与氧化应激、线粒体损伤及神经元凋亡有关                   |

| 自身免疫病   | 在系统性红斑狼疮（SLE）等疾病中影响T细胞活化               |

4. 研究与靶向药物

- 抑制剂：

  - Rottlerin（最早期使用，后发现选择性差）；

  - RNA干扰（siRNA/shRNA）在体内研究中广泛使用；

- 小分子抑制剂：多种药物正在开发中，但尚无FDA批准的特异性PKCδ抑制剂；

- 过表达与突变研究：通过病毒载体或CRISPR进行功能研究。

5. 与其他PKC亚型对比

| 特征             | PKCα（经典型） | PKCδ（新型） | PKCζ（非典型） |

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| 是否依赖Ca²⁺     | 是             | 否           | 否             |

| 是否依赖DAG      | 是             | 是           | 否             |

| 表达广泛性       | 广泛           | 广泛         | 相对有限       |

| 与凋亡关系       | 弱             | 强           | 可变           |