原发感染

原发感染（Primary Infection）的全面解析

1. 定义与基本概念

原发感染是指病原体（病毒、细菌、真菌、寄生虫等）首次侵入宿主，引起宿主初次发病的过程。与原发感染相对的是继发感染（病原体再次感染或不同病原体在宿主免疫力低下时的感染）和潜伏感染再激活（如疱疹病毒潜伏后的复发）。

2. 原发感染的典型病原体与疾病

3. 原发感染的病理过程

1. 入侵与定植：

   • 病原体通过呼吸道、消化道、皮肤破损等途径侵入宿主。

   • 如流感病毒通过飞沫进入呼吸道黏膜上皮细胞。

2. 局部增殖与扩散：

   • 病原体在入侵部位增殖（如肠道沙门氏菌）。

   • 部分病原体经淋巴或血液播散（如结核分枝杆菌→肺门淋巴结）。

3. 宿主免疫应答：

   • 非特异性免疫：巨噬细胞吞噬、补体激活、炎症反应。

   • 特异性免疫：T/B细胞激活，产生抗体（IgM为主）及记忆细胞。

4. 结局：

   • 清除：免疫系统成功清除病原体（如多数呼吸道病毒感染）。

   • 潜伏：病原体持续隐匿（如HSV-1潜伏于三叉神经节）。

   • 慢性感染：病原体持续复制（如HIV、乙肝病毒）。

4. 原发感染的临床表现

(1) 共性特征

• 急性起病：发热、乏力、局部症状（如咳嗽、腹泻）。

• 免疫应答标志：淋巴结肿大（如EB病毒感染致颈部淋巴结肿大）、肝脾肿大。

• 实验室异常：白细胞升高（细菌）或降低（病毒），CRP/ESR升高。

(2) 典型疾病举例

• 水痘：全身性斑丘疹→水疱→结痂，伴发热。

• 原发肺结核：亚临床或轻微咳嗽，X线显示肺门淋巴结肿大（儿童常见）。

• 传染性单核细胞增多症：发热、咽炎、淋巴结肿大、异型淋巴细胞增多。

5. 诊断与鉴别诊断

(1) 诊断方法

• 病原学检测：

  • 核酸检测（PCR）：快速敏感（如HIV RNA、EBV DNA）。

  • 抗原检测：流感病毒快速抗原试纸。

  • 培养：血培养（细菌）、病毒分离（耗时）。

• 血清学检测：

  • IgM抗体阳性提示急性感染（如风疹、弓形虫）。

  • IgG抗体从阴性转为阳性（窗口期后）。

• 影像学：胸部CT（肺结核）、超声（肝脾肿大）。

(2) 鉴别要点

• 与继发感染区分：

  • 原发感染通常症状更急、更重（宿主无预存免疫力）。

  • 继发感染常见于免疫抑制或混合感染（如流感后细菌性肺炎）。

• 与潜伏感染再激活区分：

  • 潜伏感染再激活多表现为局部症状（如带状疱疹沿神经分布），血清学IgG阳性。

6. 治疗原则

(1) 抗病原治疗

• 病毒：

  • 水痘：阿昔洛韦（重症或免疫抑制者）。

  • HIV：早期启动抗逆转录病毒治疗（ART）。

• 细菌：

  • 结核：异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇（强化期）。

  • 肺炎链球菌：β-内酰胺类（如阿莫西林）。

• 真菌：氟康唑（念珠菌病）、两性霉素B（侵袭性感染）。

(2) 支持治疗

• 补液、退热（对乙酰氨基酚）、氧疗（重症肺炎）。

• 免疫调节：重症患者可短期使用糖皮质激素（如结核性脑膜炎）。

(3) 并发症管理

• 免疫过度激活：如EB病毒相关噬血细胞综合征，需化疗（VP-16）或免疫抑制剂。

• 器官损伤：肝炎（抗病毒）、心肌炎（卧床、营养心肌）。

7. 预防策略

• 疫苗接种：

  • 水痘疫苗、麻疹疫苗（预防原发感染）。

  • 卡介苗（BCG）降低儿童重症结核风险。

• 暴露后预防：

  • HIV：72小时内启动PEP（暴露后预防）。

  • 狂犬病：疫苗+免疫球蛋白。

• 公共卫生措施：隔离传染源（如结核患者）、卫生宣教（手卫生、呼吸道礼仪）。

8. 特殊人群的原发感染

9. 研究进展与挑战

• 宿主遗传易感性：特定基因多态性（如HLA类型）影响原发感染结局。

• 微生物组作用：肠道菌群通过竞争抑制病原体定植（如艰难梭菌感染）。

• 新型疫苗开发：mRNA疫苗（如新冠）快速应对新发原发感染病原体。

总结

原发感染是病原体与宿主相互作用的起点，其临床表现、免疫应答及结局受病原体特性与宿主状态共同影响。通过疫苗接种、早期诊断及针对性治疗，可显著降低原发感染的发病率和重症率。在免疫抑制人群及新发传染病（如COVID-19）中，原发感染的精准管理仍是全球公共卫生的重要挑战。