下行抑制系统

1. 定义
   下行抑制系统（Descending Inhibitory System）是中枢神经系统中一组源自大脑或脑干的神经通路，能够调节和抑制脊髓背角的伤害性传入信号（nociceptive input），从而起到控制疼痛或其他感觉输入的作用。这一系统在躯体感觉调节、疼痛缓解、情绪影响痛感等方面发挥关键作用。

2. 解剖基础
   主要的下行抑制通路包括：

（1）中脑导水管周围灰质（periaqueductal gray, PAG）：位于中脑，接受来自大脑皮层、边缘系统（如杏仁核、前额叶）等区域的信息，是启动下行抑制的关键中枢。
（2）延髓脊髓束核团（rostral ventromedial medulla, RVM）：包括巨大细胞核、旁缝核等，是PAG下行投射的主要靶点，并向脊髓背角下行投射。
（3）蓝斑核（locus coeruleus, LC）：位于脑干，主要通过去甲肾上腺素调节疼痛传导。

这些结构通过5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、阿片肽（如内啡肽、脑啡肽）等神经递质影响脊髓水平的神经元活动，抑制或调节初级传入的伤害性感觉。

3. 生理作用
   下行抑制系统的主要功能包括：

• 抑制伤害性信息的上传，降低疼痛感知（如“战斗或逃跑”反应中暂时无痛）；

• 调节内源性镇痛，包括运动引发的镇痛、情绪控制疼痛（如冥想、认知疗法）；

• 参与痛觉门控理论，调节脊髓背角中的“门控”机制。

4. 临床意义
   下行抑制系统在慢性疼痛和神经性疼痛的形成中扮演关键角色，其功能障碍常与以下情况相关：

• 慢性疼痛综合征：如纤维肌痛、偏头痛、癌痛等患者常出现该系统功能低下；

• 抑郁与焦虑相关疼痛加重：情绪因素通过影响PAG-RVM-LC系统降低疼痛抑制；

• 阿片类药物：如吗啡作用于PAG与RVM的μ-阿片受体，可增强下行抑制通路，从而镇痛。

5. 应用与研究前沿
   现代疼痛管理中，一些抗抑郁药（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，SSRIs）和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如三环类抗抑郁药）正是通过增强下行抑制功能发挥镇痛效果。此外，神经调控（如经颅磁刺激、脊髓电刺激）也正在探索激活该系统以治疗难治性疼痛。

参考文献：
(¹) Fields HL. State-dependent opioid control of pain. Nat Rev Neurosci. 2004.
(²) Tracey I, Mantyh PW. The cerebral signature for pain perception and its modulation. Neuron. 2007.
(³) Ossipov MH, Dussor GO, Porreca F. Central modulation of pain. J Clin Invest. 2010.
(⁴) Millan MJ. Descending control of pain. Prog Neurobiol. 2002.