二氢吡咯羧酸还原酶缺失症

二氢吡咯羧酸还原酶缺失症（Δ¹-吡咯啉-5-羧酸还原酶缺乏症）

1. 定义与病因

Δ¹-吡咯啉-5-羧酸还原酶（P5CR）缺乏症 是一种罕见的 常染色体隐性遗传病，由 PYCR1 或 PYCR2 基因突变引起。该酶催化 Δ¹-吡咯啉-5-羧酸（P5C） 还原为 脯氨酸，是脯氨酸生物合成中的关键步骤。

• 基因定位：

  • PYCR1：位于染色体17q25.3。

  • PYCR2：位于染色体1q42.12。

• 代谢通路：
  谷氨酸 → γ-谷氨酰磷酸 → 谷氨酸半醛（GSA）→ Δ¹-吡咯啉-5-羧酸（P5C） →（P5CR）→ 脯氨酸。

2. 临床表现

P5CR缺乏症主要表现为 皮肤、骨骼及神经系统异常，具体症状包括：

3. 发病机制

• 脯氨酸缺乏：

  • 脯氨酸是胶原蛋白的主要成分，其合成障碍导致 胶原结构异常，影响皮肤、骨骼和血管的完整性。

  • 脯氨酸还参与氧化应激调节，缺乏可能导致 线粒体功能障碍。

• P5C累积：

  • P5C的毒性可能干扰细胞代谢，尤其是神经细胞功能。

4. 诊断方法

5. 治疗与管理

目前无根治方法，以 对症支持治疗 为主：

• 营养支持：

  • 补充脯氨酸（有效性存在争议，需个体化评估）。

• 皮肤护理：

  • 使用保湿剂、防晒霜，预防皮肤损伤和感染。

• 康复治疗：

  • 物理治疗改善关节活动度，矫正脊柱侧弯。

• 癫痫管理：

  • 抗癫痫药物（如丙戊酸、左乙拉西坦）。

• 多学科协作：

  • 遗传咨询、神经科、皮肤科、骨科联合干预。

6. 预后

• 病情进展：

  • 多数患者婴幼儿期发病，症状随年龄加重，严重者早年夭折。

  • 轻型病例可能存活至成年，但伴随显著功能障碍。

• 研究进展：

  • 基因治疗（如AAV载体递送正常基因）在动物模型中探索，尚未进入临床。

7. 与其他疾病的鉴别

总结

Δ¹-吡咯啉-5-羧酸还原酶（P5CR）缺乏症是一种罕见的遗传代谢病，以皮肤松弛、骨骼畸形及神经发育障碍为特征。早期诊断依赖代谢物筛查与基因检测，治疗以多学科对症支持为主。未来研究需聚焦基因治疗与脯氨酸替代疗法的优化，以改善患者生存质量。