Gilbert综合征

1. 定义与病因

Gilbert综合征 是一种 良性遗传性胆红素代谢障碍，以 间歇性非结合胆红素（间接胆红素）升高 为特征，不伴随肝功能异常或肝脏器质性病变。

• 遗传基础：

  • UGT1A1基因 启动子区 TA重复序列多态性（正常为6次TA重复，患者为7次重复，即UGT1A1*28突变）。

  • 导致 UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1） 活性降低至正常水平的30-50%。

2. 流行病学

• 发病率：全球约3-10%人群携带突变基因，男性多于女性（男女比例2-7:1）。

• 起病年龄：青少年至青壮年（15-30岁），常因应激事件（如感染、禁食）诱发黄疸。

3. 临床表现

4. 诊断标准

（1）实验室检查

• 血清胆红素：

  • 总胆红素（TBIL）：通常≤3 mg/dL（51 μmol/L），以 非结合胆红素（间接胆红素） 升高为主。

  • 直接胆红素（DBIL）：正常或轻微升高（<20% TBIL）。

• 其他指标：

  • 肝功能（ALT、AST、ALP）、血常规、网织红细胞计数均正常。

2）激发试验（辅助诊断）

• 禁食试验：48小时低热量饮食（400 kcal/天），胆红素升高≥1.5倍基线值。

• 尼可刹米试验（已少用）：注射后胆红素代谢延迟。

3）基因检测

• UGT1A1基因分析：检测TA重复序列突变（UGT1A1*28），明确遗传学诊断。

5. 鉴别诊断

需排除其他导致非结合胆红素升高的疾病：

6. 治疗与管理

• 无需特殊治疗：
  Gilbert综合征为良性过程，不影响寿命，无需药物或手术干预。

• 诱因控制：

  诱因	建议
  禁食/饥饿	避免长时间空腹（>12小时），少量多餐。
  脱水	保证充足水分摄入。
  剧烈运动	适度锻炼，避免过度疲劳。
  酒精	限制饮酒（酒精抑制UGT1A1活性）。
  药物	慎用经UGT1A1代谢的药物（如伊立替康、对乙酰氨基酚高剂量）。

• 患者教育：

  • 解释疾病良性本质，减轻焦虑。

  • 定期复查胆红素（通常每1-2年）。

7. 与药物代谢的关系

UGT1A1参与多种药物代谢，Gilbert综合征患者需注意：

8. 预后与生育

• 预后：终身良性过程，不影响工作、生活及寿命。

• 生育：

  • 可正常生育，子代有50%概率遗传突变基因（常染色体隐性遗传，需父母双方携带）。

  • 妊娠期黄疸可能加重，但无需特殊处理。

9. 研究进展

• 基因治疗：探索提高UGT1A1表达的方法（如CRISPR编辑），尚未临床应用。

• 代谢组学：研究胆红素波动与氧化应激的关联，揭示其潜在保护作用（如抗氧化、抗动脉粥样硬化）。

总结

Gilbert综合征是最常见的遗传性高胆红素血症，以间歇性黄疸为特征，无需治疗但需避免诱因。诊断关键在于排除溶血、肝炎等疾病，基因检测可明确突变。患者应了解疾病本质，避免不必要的焦虑，并在用药时与医生充分沟通。未来研究或进一步揭示其与代谢疾病的潜在关联。