低磷酸盐血症

低磷酸盐血症（Hypophosphatemia）定义为血清无机磷浓度低于成人正常范围（0.81-1.45 mmol/L）。磷是人体含量第六丰富的矿物元素，约85%储存于骨骼，14%在细胞内，仅1%位于细胞外液。尽管轻度低磷血症可无症状，但严重者（<0.32 mmol/L）可危及生命。该病最早于20世纪早期被描述，但直至1970年代静脉高营养导致的严重低磷血症案例增多后，其临床重要性才被广泛认识。

摄入与吸收减少

饮食中磷摄入不足罕见，因磷广泛存在于食物中。但长期禁食、厌食症或静脉高营养未充分补充磷时，可引发低磷血症。静脉输注葡萄糖可刺激胰岛素释放，促进磷进入细胞，进一步降低血磷。此外，长期服用含铝或镁的抗酸剂（如氢氧化铝凝胶）可在肠道与磷结合形成不溶性盐，减少磷吸收。维生素D缺乏亦通过减少肠道磷主动转运而致病。

肾脏排泄增加

甲状旁腺功能亢进（原发性或继发性）时，甲状旁腺激素（PTH）抑制近端肾小管对磷的重吸收，导致尿磷增多。家族性低磷血症（X连锁显性遗传）因PHEX基因突变，使成纤维细胞生长因子23（FGF23）活性增高，后者强力抑制肾磷重吸收。其他肾小管疾病如范可尼综合征（多病因导致近曲小管功能障碍）也呈现尿磷丢失。此外，酗酒者常因饮食减少、糖酵解加速及使用抗酸剂治疗胃炎，多重机制叠加致低磷血症。

细胞内转移

呼吸性或代谢性碱中毒可激活糖酵解，增加细胞内磷消耗，同时磷向细胞内移动。糖尿病酮症酸中毒患者使用胰岛素治疗后，血糖降低伴随糖酵解增强，磷急剧进入细胞，可诱发严重低磷血症。白血病或淋巴瘤化疗后肿瘤溶解综合征也可因细胞释放大量磷，但此情况多为高磷血症；但若治疗中快速细胞增殖，亦可致磷消耗性低磷。

• 神经系统： 早期表现为感觉异常、构音障碍、反射亢进、震颤、共济失调，严重时出现意识模糊、癫痫发作甚至昏迷。机制可能与脑细胞内ATP耗竭及神经递质合成减少有关。
• 血液系统： 红细胞2,3-二磷酸甘油酸（2,3-BPG）降低，导致血红蛋白氧亲和力增加，组织缺氧，红细胞寿命缩短，出现球形红细胞症和溶血。白细胞吞噬功能和趋化性受损，易发感染。血小板聚集功能障碍，增加出血倾向。
• 肌肉骨骼系统： 表现为近端肌无力、肌痛、肌肉萎缩，严重时横纹肌溶解症。慢性低磷血症可致骨软化症（成人）或佝偻病（儿童），表现为骨痛、假性骨折（Looser带）、骨骼畸形。

流程：首先排除碱中毒。若仍有低磷，测定尿磷酸盐排泄分数（FE_PO4）及血钙。

此外，需检测FGF23水平、PTH、25-羟维生素D、1,25-二羟维生素D等以明确具体亚型。

急性严重低磷血症

当血磷<0.32 mmol/L（1.0 mg/dL）或出现症状时，需静脉补磷。常用方案：磷酸氢二钾（K₂HPO₄）与磷酸二氢钾（KH₂PO₄）混合液，按0.08-0.16 mmol/kg体重于6小时内缓慢输注。若合并高钙血症，应减少剂量以防异位钙化。静脉补磷的并发症包括低钙血症（因磷酸钙沉积）、异位钙化（尤其当钙磷乘积>4.6 mmol²/L²时）、高钾血症或高钠血症（取决于所选用磷制剂）。

慢性低磷血症

口服中性磷（磷酸钾或磷酸钠）1-3 g/日，分次服用，同时补充活性维生素D（如骨化三醇）以增加肠道钙磷吸收。病因治疗至关重要：甲状旁腺功能亢进者需手术切除腺瘤；家族性低磷血症可联合应用磷剂和FGF23拮抗剂（如正在研究的Burosumab单抗）；范可尼综合征需针对原发病（如胱氨酸累积症）治疗。

高危人群（如静脉高营养患者、酗酒者、糖尿病酮症酸中毒者）应常规监测血磷。预防性补磷可显著降低严重低磷血症发生率。多数患者经恰当治疗后预后良好，但慢性肾病或遗传性病变者需长期管理。未及时纠正的严重低磷血症可致呼吸肌无力、心力衰竭、癫痫持续状态乃至死亡，但得益于现代医学，死亡率已大幅降低。

• [1] 参考原文.《低磷酸盐血症》词条.
• [2] Yu GCL, Lee DBN. Hypophosphatemia: a clinical approach. Am J Med. 1996;100(5):574-581.
• [3] Brunelli SM, Goldfarb S. Hypophosphatemia: clinical consequences and management. J Am Soc Nephrol. 2007;18(7):1999-2003.
• [4] Bielesz B, Klaushofer K, Oberbauer R. Hypophosphatemia: an update on diagnosis and management. Wien Klin Wochenschr. 2014;126(1-2):1-8.
• [5] 李青, 孙鹏, 王梅. 低磷血症的病因及治疗进展. 中华肾脏病杂志. 2019;35(5):389-392.