辅肌动蛋白

α-肌动蛋白（α-actinin）是肌动蛋白结合蛋白，是肌动蛋白交联功能模块的组成；它缺乏G-肌动蛋白的结合活性，也缺乏肌动蛋白的启动/成核活性。α-肌动蛋白属于血影蛋白超家族（包括血影蛋白，肌营养不良蛋白和相关同系物）的细胞骨架的重要组织者。α-肌动蛋白存在于多种生物中，包括原生生物，无脊椎动物和鸟类。哺乳动物具有至少四个α-肌动蛋白基因，它们共同构成了6种不同的α-肌动蛋白蛋白，它们的表达谱是组织特异性的。

所有的α-肌动蛋白蛋白都有一个柔性的氨基末端F-肌动蛋白结合域（ABD，由两个钙蛋白同源性[CH]域组成），一个包含血影蛋白重复序列（S或SR）的中心杆和一个羧基末端的钙调蛋白（CaM）样结构域，由EF手钙结合基序组成。钙抑制非肌肉α-肌动蛋白同工型与F-肌动蛋白的结合，而肌肉同工型的结合对钙不敏感。

ABD的基本组织在α-肌动蛋白超家族的其他成员（如丝质蛋白，纤维蛋白和parvin）中非常相似。α-肌动蛋白结合F-肌动蛋白和其他分子，例如磷脂酰肌醇双磷酸（PIP2），细胞黏附蛋白（例如整合素和信号酶（例如PI3K）。它还通过第4个S重复序列与 vinculin相互作用，这种相互作用在黏附连接中充当调节开关。在空间上阻止α-肌动蛋白与肌动蛋白丝和整联蛋白相互作用的分子内接触通过PIP2与ABD的结合而得以缓解，这调节了α-肌动蛋白的动力学。

α-肌动蛋白通过棒结构域的二聚化对于交联肌动蛋白和与其他蛋白质（例如 zyxin）的结合，因此，二聚体的两端都具有功能性结构域。这使它们能够与相邻的肌动蛋白丝结合。α-肌动蛋白二聚体的较小尺寸与ABD处的柔性铰链相结合，使α-actinin成为一种多功能的肌动蛋白交联剂，能够在肌动蛋白丝之间形成可变的方向和角度，并在丝之间形成更紧密的桥（例如肌动蛋白束）。

α-肌动蛋白的定位和功能：α-肌动蛋白主要是通过使肌动蛋白丝和其他细胞骨架成分交联来产生一个能赋予稳定性并在细胞骨架和信号通路之间架起桥梁的支架，从而影响细胞骨架的内聚力和力学。α-肌动蛋白与细胞中许多（约30）成分相互作用，某些α-肌动蛋白亚型（及相关蛋白）似乎在细胞核中具有活性。α-肌动蛋白主要存在于迁移细胞的前沿，它是黏附模块的重要组成部分。树突棘也富含α-肌动蛋白，似乎在神经长足中发挥作用。最后，人们认为α-肌动蛋白是应力纤维中的主要交联蛋白，并且在黏着斑的成熟中起主要作用。α-肌动蛋白在质膜上的定位是通过与膜脂和跨膜受体的许多相互作用来控制的。例如，PIP2在质膜上的结合会导致CaM样结构域发生构象变化，继而增加α-肌动蛋白对肌动蛋白的亲和力以及其与其他细胞骨架成分（如titin）相互作用的能力。

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