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去甲肾上腺素

1. 概述


去甲肾上腺素(Norepinephrine,简称NE),也称为去甲基肾上腺素,是一种主要存在于中枢神经系统和交感神经系统的神经递质和激素。去甲肾上腺素在调节情绪、注意力、压力反应和心血管功能中起着重要作用。


2. 合成与代谢


去甲肾上腺素的合成过程如下:


- **酪氨酸(Tyrosine)**:去甲肾上腺素的前体是一种氨基酸,酪氨酸。

- **酪氨酸羟化酶(Tyrosine Hydroxylase)**:酪氨酸在酪氨酸羟化酶的作用下,转化为多巴(DOPA)。

- **芳香族L-氨基酸脱羧酶(Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase, AADC)**:多巴进一步脱羧生成多巴胺(Dopamine)。

- **多巴胺-β-羟化酶(Dopamine-β-Hydroxylase, DBH)**:多巴胺在多巴胺-β-羟化酶的作用下,转化为去甲肾上腺素。


去甲肾上腺素的代谢主要通过单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)进行,最终生成3-甲氧-4-羟基苯乙二醇(MHPG)和香草杏仁酸(VMA),然后通过尿液排出体外。


3. 生理功能


去甲肾上腺素在多个生理过程中发挥重要作用:


- **压力反应**:在“战斗或逃跑”反应中,去甲肾上腺素由肾上腺髓质和交感神经末梢释放,增加心率、血压和血糖水平,帮助身体应对压力和紧急情况。

- **情绪和注意力**:去甲肾上腺素在大脑中的释放可以提高注意力、警觉性和情绪的稳定性,低水平的去甲肾上腺素与抑郁症和注意力缺陷多动障碍(ADHD)相关。

- **心血管功能**:去甲肾上腺素通过作用于心脏和血管平滑肌,调节心输出量和血管收缩,从而影响血压和血流分布。


4. 去甲肾上腺素相关疾病


- **抑郁症**:抑郁症患者常表现出去甲肾上腺素水平的异常,通过使用去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)来增加神经递质的水平,可以改善抑郁症状。

- **注意力缺陷多动障碍(ADHD)**:去甲肾上腺素在注意力和冲动控制中起重要作用,NRIs如阿托莫西汀(Atomoxetine)被用于治疗ADHD。

- **高血压**:由于去甲肾上腺素对血管的收缩作用,过高的去甲肾上腺素水平可以导致高血压,一些抗高血压药物通过抑制去甲肾上腺素的作用来降低血压。


5. 药物应用


去甲肾上腺素在医学上有多种应用,以下是一些常见的例子:


- **去甲肾上腺素注射液**:用于急性低血压和休克的紧急治疗,通过静脉注射增加血压和心输出量。

- **去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)**:用于治疗抑郁症和ADHD,如阿托莫西汀(Atomoxetine)。

- **去甲肾上腺素激动剂**:如米多君(Midodrine),用于治疗体位性低血压。


参考文献:

1. Kvetnansky, R., et al. (2009). "Stress-induced catecholamine synthesis and release: role in stress response." Advances in Pharmacology 56: 359-397.

2. Millan, M. J., et al. (2008). "Monoamine-based therapies for psychiatric disorders: from bench to bedside." Neurotherapeutics 5.1: 137-145.

3. Bunzow, J. R., et al. (1988). "Dopamine D2 receptor-dependent and -independent inhibition of adenylyl cyclase: analysis of functional coupling by site-directed mutagenesis." Journal of Neurochemistry 51.1: 122-129.

4. Berridge, C. W., & Waterhouse, B. D. (2003). "The locus coeruleus–noradrenergic system: modulation of behavioral state and state-dependent cognitive processes." Brain Research Reviews 42.1: 33-84.

5. Fagerholm, V., et al. (2011). "Disruption of the catechol-O-methyltransferase gene in mice alters behavior and hormonal responses to stress." European Journal of Neuroscience 33.4: 696-704.

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