颅骨裂和有关畸形

颅骨裂和有关畸形属于神经管闭合不全性畸形胚胎期神经原节形成并向尾端发展成神经沟第21天神经沟两侧的神经襞向背侧正中包卷融合成为神经管。其中颅裂骨系先天性颅骨发育异常，表现为颅缝闭合不全而遗留一个缺口。病因不清楚，可能与胚胎时期神经管发育不良有关。颅裂一般发生在颅骨中线部位，少数可偏于一侧，颅穹窿部、颅底部均可发生。发生于颅穹窿部者，可自枕、后囟、顶骨间、前囟、额骨间或颞部膨出。发生于颅底部者，可自鼻根部、鼻腔、鼻咽腔或眼眶等部位膨出。如果颅骨缺口处无颅内组织膨出，称为隐性颅裂。该类型少见，临床上常无症状，多在X线检查时确诊。

颅骨裂和有关畸形属于神经管闭合不全性畸形胚胎期神经原节形成并向尾端发展成神经沟第21天神经沟两侧的神经襞向背侧正中包卷融合成为神经管。融合自胸段开始向头尾端发展尾端于第2周闭合，头端闭合比尾端大约早2天神经管闭合后逐渐与表皮脱离，移向体壁深部神经管的头端发展成为脑泡其余发展成脊髓胚胎第11周时，骨性椎管完全愈合，当神经管愈合过程中受到内外因素干扰影响时，则可能产生颅裂或脊柱裂。

颅骨裂和有关畸形有关病学未查到权威全面的发病率统计学资料，颅骨裂和有关畸形的发病部位有明显的地域性差别西半球的脑膨出患者以顶枕部为多，约占80%～90%且以女性为主。而东方人则以颅腔前部的脑膨出为多南亚地区这一倾向性更加明显男女发病率相近。

颅骨裂和有关畸形病因分遗传因素（geneticfators），环境因素（environmentalfactors）两个方面，大多为基因异常，致畸因子促使基因突变或基因与致畸因子相互作用所致。基因自发或者继发突变后，DNA分子序列发生变异，致使某一酶或某一多肽链发生改变，因而产生形态畸形和功能异常。单基因缺陷的遗传方式是通过常染色体显性（autosomaldominent,AD）、隐性（autosomalrecessive,AR）或性连（sex-linked,XL）遗传。有的畸形是多基因联合作用的结果，多效性基，因或基因多效性现象具有亲多种组织性，致发生多发性畸形。常染色体数目畸变（如多倍体、异倍体）和结构畸变（如断裂、易位、缺失，倒错、重复），因损害较多基因，故易造成多发性畸形。人体22对常染色体中，任何一个染色体均可出现畸变而发生染色体综合征，其中不少都合并有中枢神经系统畸形，如7q+，+8，9p+，9p-，10q+，11p+，14q+，+21，22q+综合征。小头畸形可见于4p+，4p-，5p-，+9，9p+，10q+，+13，13q-，13q+，14q+，18q-，2lq-+22综合征。环境致畸因子于妊娠早期（3个月内）作用于母体，可使胎儿发生中枢神经系统畸形，例如：

（一）化学制剂已知的致畸剂有醇类、有机汞等600余种，它们多是致畸的启动因子。
（二）药物致畸药物有反应停、叶酸拮抗剂等。如反应停可致无肢、短肢、脑积水、脑神经障碍。氨基喋呤可致无脑、脑积水、脑发育不全。甲氨喋呤可致尖头、大后囟、额骨发育异常。苯妥英钠可致小头、短头，无脑、脑积水、智差。卡马西平、丙戊酸、三甲双酮可致智差、面部畸形、短头、语言障碍。华法令可致小头、智差、脑膜膨出，脑积水。安定剂可致小头、智差、脑瘫。阻碍DNA合成的抗病毒药物如利巴韦林可致大小脑发育障碍。一氧化氮、筒箭毒碱、雌激素等均可致畸。甾体类避孕药可致脊柱裂、无脑畸形。因此不宜盲目保胎。
（三）放射、电离辐射可致小头、颅缺损、脊柱裂。
（四）感染某些病毒可致生殖细胞感染或遗传传递，并通过胎盘或由产道上升感染，干扰神经元分化而致畸。例如：①弓形虫（To）可致脑钙化、智差、脑积水、小头。②风疹（R）病毒可致慢性脑炎、小头、智差、脑瘫、耳聋、白内障等。③巨细胞病毒（C）可致小头、脑钙化、智差、视听缺陷。④单纯疱疹（H）病毒可致脑炎、小头、大头、脑钙化，智差。水痘一带状疱疹病毒可致大脑发育不全，脑脊髓炎。亚洲流感病毒可致无脑。⑤肠道病毒（E）也可致脑畸形。⑥梅毒（S）、艾滋病、可致智差、耳聋等。将这6种感染可概括为“TORCHES”一词。

（五）母体疾病和胎膜胎盘疾病（maternal,placentaldiseases）母患糖尿病可致胎儿无脑、小头、脑膨出及巨大儿。甲状腺机能亢进可致小头。孕母进食患薯萎病的薯类或含龙葵素的发芽土豆，胎儿可致无脑、脊柱裂。母亲有营养不良和维生素（如维生素A、B2、E、泛酸、叶酸、烟酸）缺乏症亦可致畸。维生素A过多症（>4000U/d）可晚期致畸。缺锌可致神经管分化不良性畸形和智差。

中枢神经系统的正常发育和异常发育的问题人胚胎期发育过程可分为细胞发生（2周内），组织发生（3周～4周）和器官发生（4周～8周）三个时期。人胚18天背部中央一部分外胚层细胞增生、集合为神经板，以后逐渐演变为神经嵴和神经沟，至24天形成神经管，25天～27天时前、后神经孔关闭。神经管头端大，于第4周出现三个脑曲，形成前、中、后三个脑泡。至第5周前脑泡发育成端脑和间脑3中脑泡变化不大，形成中脑；后脑泡形成后脑（桥脑、小脑）和末脑（延髓）。神经管尾端则形成脊髓。端脑最后发育成大脑两半球、嗅脑及基底节，到胎龄6个月～7个月时大脑的沟、回，裂基本形成。胚胎第6周末神经管管壁由内到外，分为室管膜层（以后发育成室管膜细胞，脉络丛细胞），套层（发育成神经元）及边缘层（发育成星状和少突胶质细胞）。

如前所述，许多内外因素能使中枢神经系统的发生、发育、分化出现紊乱、停顿或抑制，因而产生种类众多、轻重不等的畸形或缺陷，诸如神经组织不发育、发育不全、发育不良、发育异常等。环境中许多因子可促发基因突变而致畸，故称作致畸因子（teratogens），致畸因子致畸最敏感的时期是组织和器官发生期，其次是细胞发生期的7天～9天。

单纯的中胚叶闭合不全可形成隐性颅裂或隐性脊柱裂神经管闭合不全的原因很复杂，除个别有家族史提示与遗传有关，一般认为与胚胎期间的不良因素影响有关如感染、代谢性疾病中毒及气候异常等。

颅骨裂和有关畸形指 当神经管愈合过程中受到干扰影响时，则可能产生颅裂脊柱裂和有关畸形早期闭合不全表现为严重的颅脑畸形，如裂枕露脑畸形(iniencephaly)露脑畸形(exencephaly)和无脑畸形(anencephaly)。较晚的闭合不全常形成脑膜膨出(meningocele)或脑膜脑膨出(meningoencephalocele)为叙述方便一般统称为脑膨出(encephalocele或cephalocele)膨出的脑组织可以正常也可以萎缩。膨出多位于正中线。发生在鼻根部的脑膜膨出常伴有眶距增宽(hyperrhinoplaty或hypertelorism)隐性颅裂很少见，不形成明显的囊性膨出，包括先天性上皮窦、先天性颅裂和基底脑膨出(rudimentaryencephalocele)。

颅骨裂和有关畸形主要表现为囊性膨出，脑膨出(encephalocele或cephalocele)因膨出大小部位不同而表现各异，膨出部位分类：（1）脑膜膨出内容物为脑膜和脑脊液。（2）脑膨出内容物为脑膜和脑实质，不含脑脊液。
（3）脑膜脑囊状膨出内容物为脑膜、脑实质和部分脑室，脑实质与脑膜之间有脑脊液。（4）脑囊状膨出内容物为脑膜、脑实质和部分脑室，脑实质与脑膜之间无脑脊液存在。

按体征可分为：（1）可合并有其他先天畸形，如脑积水、四叠体缺如和多指。（2）枕部中线或鼻根部囊性肿块，有搏动感，有时可压缩，压迫时前囟可有波动；颅骨缺损有时有皮肤缺如，脑组织外露。（3）一般无神经系统症状，有时可出现程度不等的神经系统损伤症状，如智能低下、抽搐、腱反射亢进、病理反射和不同程度的瘫痪。如有上述表现，x线摄片显示有颅骨缺损，即可诊为颅裂。ct能清晰显示出颅裂的部位、大小、膨出的内容及合并症；mri检查更能清晰的显示出脑室畸形和膨出物的各种内容。