递质
神经递质（Neurotransmitter）是神经元间或神经元与效应器间化学信号传递的关键分子，介导从运动控制到情绪调节的几乎所有神经功能。以下从分类、合成释放机制到临床关联的系统解析：
🧪 一、核心分类与代表递质
| 类型 | 化学特性 | 主要递质 | 功能概要 |
|---|---|---|---|
| 氨基酸类 | 小分子 | 谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸（Gly） | 兴奋/抑制基础传递（>90%突触） |
| 单胺类 | 含氨基，苯环衍生 | 多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、血清素（5-HT）、组胺（His） | 情绪、觉醒、运动调控 |
| 胆碱类 | 季铵盐 | 乙酰胆碱（ACh） | 神经肌肉接头、学习记忆 |
| 神经肽类 | 3-40个氨基酸肽链 | P物质（疼痛）、内啡肽（镇痛）、催产素（社交） | 慢速调质，作用持久 |
| 气体递质 | 小分子气体 | 一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO） | 逆向信使，血管舒张 |
| 嘌呤类 | 核苷酸衍生物 | 三磷酸腺苷（ATP）、腺苷（Adenosine） | 协同传递，能量信号双调控 |
💡 关键数据：
人脑含100+种神经递质
谷氨酸占兴奋性突触80%，GABA占抑制性突触30%
⚙️ 二、递质生命周期与调控
1. 合成、释放与失活
合成范例：
✅ 多巴胺：酪氨酸 →（酪氨酸羟化酶）→ L-DOPA →（多巴脱羧酶）→ DA
✅ GABA：谷氨酸 →（谷氨酸脱羧酶GAD）→ GABA失活方式：
递质 主要失活机制 关键分子 ACh 乙酰胆碱酯酶水解 AChE（突触间隙） 5-HT SERT转运体重摄取 SSRI类抗抑郁药靶点 DA DAT重摄取+MAO/COMT降解 可卡因抑制DAT
2. 受体类型与信号
| 受体大类 | 效应 | 响应速度 | 代表递质 |
|---|---|---|---|
| 离子型 | 直接开放离子通道 | 毫秒级 | Glu（AMPA/NMDA）、ACh（nAChR）、GABAₐ |
| 代谢型 | G蛋白耦联第二信使 | 秒-分钟级 | DA、5-HT、Glu（mGluR） |
🧠 三、功能与临床疾病关联
1. 运动调控
| 递质系统 | 通路 | 功能障碍疾病 | 治疗药物 |
|---|---|---|---|
| 多巴胺 | 黑质-纹状体通路 | 帕金森病（DA↓90%） | 左旋多巴（DA前体） |
| 乙酰胆碱 | 皮质-脊髓束 | 重症肌无力（AChR抗体） | 新斯的明（抑制AChE） |
2. 精神与情绪
| 递质 | 功能 | 失衡相关疾病 | 靶向药物 |
|---|---|---|---|
| 血清素 | 情绪稳定、食欲 | 抑郁症（5-HT↓） | SSRIs（氟西汀） |
| GABA | 抑制焦虑 | 焦虑症（GABA能↓） | 苯二氮䓬类（增强GABAₐ） |
| 谷氨酸 | 学习记忆 | 精神分裂症（NMDA受体功能↓） | 甘氨酸转运体抑制剂 |
3. 疼痛与奖赏
P物质：传递痛觉 → 靶向NK1受体（如阿瑞匹坦止吐）
多巴胺：中脑边缘通路奖赏效应 → 成瘾行为（可卡因↑DA 300%）
⚕️ 四、诊断与干预技术
1. 递质水平检测
| 方法 | 样本 | 应用 |
|---|---|---|
| 微透析+质谱 | 脑脊液/组织 | 实时监测活体递质动态（如DA波动） |
| PET示踪 | 全身 | 多巴胺D2受体可用性（精神分裂症） |
| 自身抗体筛查 | 血清 | 抗NMDA受体脑炎诊断 |
2. 治疗策略革新
| 技术 | 原理 | 案例 |
|---|---|---|
| 光遗传学 | 光控通道靶向激活特定递质神经元 | 蓝光刺激ChR2释放GABA止癫痫 |
| 递质前体营养疗法 | 提供合成原料 | 5-HTP（5-HT前体）改善抑郁 |
| 基因疗法 | AAV递送GAD基因↑脑内GABA | 临床试验治疗帕金森病运动障碍 |
⚠️ 五、递质平衡的复杂性与误区
“单一递质假说”过时：
抑郁症不仅是5-HT不足，涉及DA/NE/Glu系统网络失调。
血脑屏障限制：
外周给予GABA/DA无法入脑（需前体或类似物）。
受体亚型特异性：
5-HT₁ₐ激动抗焦虑，5-HT₂ₐ激动致幻（如LSD）。
💎 六、总结与前沿
神经递质是大脑化学语言的字母表，其研究推动：
✅ 精准精神药物：靶向5-HT₇受体的新型抗抑郁药（如*JNJ-18038683*）
✅ 神经调控突破：多巴胺闭环DBS系统（实时响应脑内DA水平）
✅ 脑机接口解码：运动皮层Glu信号控制机械臂
核心口诀：
“递质传递突触间，谷胺GABA主抑扬；
单胺调控情动机，肽气嘌呤扩信疆。”
未来方向：
人工智能预测递质-受体互作（AlphaFold 3应用）
合成生物学构建“人工递质回路”治疗神经退行病
理解递质，就是解锁神经疾病治疗的关键密码！
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