18三体综合症

18三体综合征（18-trisomy syndrome，Edwards syndrome）是次于先天愚型的第二种常见染色体三体征。1960年Edwards等首先报道1例多发畸形患儿，经染色体检查多一个额外的染色体，认为是17号染色体，相继许多学者陆续报道了相似的观察，证实这些临床综合征与18号染色体异常有关，至今已有数百例报道。主要临床表现为多发畸形，多于生后数周死亡。 ADSFAEQWER353423413434

本病在新生婴儿中的发生率为1∶3500～8000，多发生在年龄较大的父、母亲，52%超过35岁。女孩比男孩发生率高，约为3～4∶1。母亲秋冬季受孕者发生率较高，且随生育时父母亲年龄增长而发生率有所增加。母亲的平均年龄为32.5岁，以25～30岁和40～45岁为两个高峰，父亲平均年龄为34.9岁。少数病人与双亲年龄无关。母亲平均妊娠42周，常为过期生产，且母亲妊娠时感到胎动微弱，羊水多，胎盘小，常常只有一支脐动脉。 ADFASDFAF23RQ23R

18三体综合征的畸形主要包括中胚层及其衍化物的异常（如骨骼、泌尿生殖系统、心脏最明显）。此外，接近中胚层的外胚层（如皮肤皱褶、皮嵴及毛发等）及内胚层（如美克尔憩室、肺及肾）也异常。文献报道胚胎5周前发育正常，在妊娠第6～8周开始出现异常。

1. 生长发育

出生时体重与母亲妊娠时间相比，相对较低，平均约2240g，精神和运动发育迟缓，体格小，哺乳困难，对声响反应微弱，骨骼和肌肉发育不良。最初肌张力减退，以后增高。

2. 多数畸形

颅面部

头前后径长，头围小，枕骨突出。两眼及眉距增宽，两侧内眦赘皮，角膜混浊，眼睑下垂，小眼畸形常见。鼻梁细长及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，腭弓高且窄，下颌小。耳有明显特征：耳位低，耳廓平，上部较尖。此外，偶见脑膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔闭锁及外耳道闭锁等畸形。 ADFASDFAF23RQ23R

胸部

颈短，颈皮过长呈蹼状。胸骨短，乳头小，发育不良，两乳头距离远。95%以上病例有心脏畸形，常见室间隔缺损及动脉导管未闭，房间隔缺损则少见，亦可见主动脉或肺动脉二瓣化、主动脉缩窄、法洛氏四联症、主动脉骑跨、右位心、右位主动脉弓等。这些心血管畸形常是死亡原因。还可出现食管气管瘘。右肺异常分节或缺如。

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腹部

腹肌缺陷多见脐疝、腹股沟疝及腹直肌分离。幽门狭窄、膈疝、美克尔憩室亦较多见。尚可见胰或脾异位，肠回转不良、胆石症、胆囊发育不良等。肾脏畸形包括多囊肾、异位肾与马蹄肾、肾盂积水、巨输尿管及双输尿管等，尤以马蹄肾、重肾、双输尿管为多见。骨盆狭窄比较常见。

四肢

手的姿式是18三体综合征的特征性表现：手指屈曲，拇指、中指及食指紧收，食指压在中指上，小指压在无名指上，手指不易伸直，如被动地伸直时，则中指及小指斜向尺侧，拇指及食指向挠侧，食指与中指分开，形成"V"字形。指甲发育不良。病儿常将两手沿头侧上举。食指、中指常有并指、多指。第五掌骨短。拇趾短且背屈。因肌张力增高，大腿外展受限。有先天性髋脱位。跟骨突出，呈摇椅形足。可见马蹄内翻足。此外，偶见短肢畸形（Phocomilia）。 ADFASDFAF23RQ23R

生殖器

男孩1/3有隐睾，女孩1/10有阴蒂和大阴唇发育不良，常可见到会阴异常和肛门闭锁。卵巢发育不全、双角子宫及阴囊分裂都属少见。

内分泌系统

可有甲状腺发育不良，胸腺发育不良，肾上腺特别小，约2g。 ADSFAEQWER353423413434

皮肤及皮纹

皮肤多毳毛，皱褶多，出现血管瘤。指纹特征包括六个以上弓形纹，第五指只有一横纹，30%有通贯手（或称猿线）以及轴三射远位，呈t′或t″。

细胞遗传学检查80%病例染色体为三体型47XX（XY） 18，10%为嵌合体型46XY（XX）/47XY（XX） 18。其余可见双三体48XXY（XXX）， 18或D/E，E/G易位型。

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X线检查：拇指及第一掌骨短，第三、四、五指向尺侧偏斜，颅骨穹窿菲薄，枕骨突出，上、下颌骨发育不良，锁骨内1/3发育不良或缺如，肋骨纤细削尖，胸骨发育不良，骨化中心减少，胸骨可有异常分节。 ADSFAEQWER353423413434

18三体综合征的畸形繁多，达115种以上，但非所有畸形在每个病人都存在。初看病儿无明显异常，但仔细观察可发现骨骼比例异常，枕骨突出，胸骨短，骨盆小。新生儿早期肌张力低，以后肌张力增高，因而限制大腿充分外展能力。上节所述手指的病态为本病最明显特征。指纹弓形纹常在六个以上，如单有指纹弓形纹表现，可高度怀疑为18三体综合征。对父母年龄较大，有智能及发育障碍伴有多发畸形的病儿。要考虑有本病的可能。个别病例在生后头几个月体格表现可能无明显特征。 ADSFAEQWER353423413434

18三体综合征临床表现有很大的变异，而且没有一种畸形是18三体综合征特有的，因此，不能仅根据临床畸形做出诊断，必须做细胞染色体检查。 ADFASDFAF23RQ23R

18三体综合征需与以下疾病鉴别： ADFASDFAF23RQ23R

• 13三体综合征：主要特征为小头、前额后缩、两颞窄、颅顶头皮常见溃疡、小眼、两眼距离过近或增宽、虹膜缺损、耳位低、唇裂、腭裂，常有毛细血管痣、指甲过度凸出、多指、马蹄内翻足、拇趾腓侧S状弓形纹等。18三体综合征除没有虹膜缺损外，在少数病例中也可具有上述眼、耳及手足的表现。须检查染色体方可确定诊断。
• 多发畸形综合征（Smith综合征）：具有发育障碍、小头、肌张力高、眼睑下垂、鼻孔上翻、通贯手、远位轴三射、第2～3趾并趾，男孩有尿道下裂及隐睾；手的位置和18三体综合征相似及骨盆小等。但无胸骨短及室间隔缺损且弓形指纹不增多；细胞染色体检查正常。
• 21三体综合征（唐氏综合征）：特殊面容（头小而圆、眼距宽、眼裂小、外眼角上斜、鼻梁低平、舌常伸出口外），智能低下（智商25-50），体格发育落后，手指粗短，小指向内弯曲，伴发先天性心脏病或胃肠道畸形，指纹改变包括通贯手、atd角增大等。染色体核型为47,XX/XY,+21。

病儿不易存活。文献报道能活至3个月者约30%，1岁存活者不到10%，活至10岁者仅1～2%。无先天性心脏病者一般存活时间较长。存活时间超过婴儿期者几乎均为女孩。北京儿童医院于1973年8月至1977年10月收治4例18三体综合征，两男两女，均有本病特征性多发畸形。分别于生后12日（男）、20日（女）、21日（男）及120日（女）死亡，存活时间较长的1例反复感染肺炎，并有肾上腺皮质功能不全的表现。 ADSFAEQWER353423413434

• Edwards JH, Harnden DG, Cameron AH, et al. A new trisomic syndrome. Lancet, 1960, 275(7128): 787-790.
• Smith DW. The recognizable patterns of human malformation. 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1982.
• 《医学遗传学》第3版，左伋主编，人民卫生出版社，2015年.
• Jones KL. Smith's recognizable patterns of human malformation. 6th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2006.