高密度脂蛋白

高密度脂蛋白（HDL）为血清蛋白之一，亦称a1脂蛋白。比较富含磷脂质，在血清中的含量约为300 mg/dl。其蛋白质部分，A-Ⅰ约为75%，A-Ⅱ约为20%。由于可输出胆固醇促进胆固醇的代谢，所以现在作为动脉硬化预防因子而受到重视。脂肪在血液中有赖于蛋白的携带与结合。脂肪与蛋白的结合即脂蛋白。高密度脂蛋白是血液中密度最高、颗粒最小的一种脂蛋白，是血脂代谢的基础物质。所谓高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），是可通过超速离心方法分离出来的一种血液脂蛋白。

HDL主要由肝和小肠合成。肝合成的新生HDL以磷脂和ApoAⅠ为主。在LCAT作用下，游离胆固醇变成胆固醇酯，脂蛋白则变成成熟球形HDL3，再经LPL作用转变成HDL2。HDL可将蓄积于末梢组织的游离胆固醇与血液循环中脂蛋白或某些大分子结合而运送到各组织细胞，主要是肝脏。这一过程称为胆固醇逆转运（RCT），促进组织细胞内胆固醇的清除，维持细胞内胆固醇量的相对恒定，从而限制动脉粥样硬化的发生发展，起到抗动脉粥样硬化作用。LCAT通过转酯化反应完成新生盘状HDL向HDL3、HDL2的转化，减少血浆HDL中游离胆固醇的浓度，构成胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白的浓度梯度，降低组织胆固醇的沉积。

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高密度脂蛋白运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出。动脉造影证明高密度脂蛋白胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子，俗称“血管清道夫”。临床上常采用简便且省钱的免疫化学沉淀方法直接测定HDL中的胆固醇（HDL-C），HDL-C是临床检验的指标，代表血液中HDL的水平。HDL主要由载脂蛋白、磷脂、胆固醇和少量脂肪酸组成。HDL颗粒小，可以自由进出动脉管壁，摄取血管壁内膜底层沉浸下来的低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯等有害物质，转运到肝脏进行分解排泄。

血生化检查：血脂高密度脂蛋白（HDL）正常参考值为1.16-1.55 μmmol/L。临床意义：高密度脂蛋白在生理上起着将肝外组织的胆固醇运送到肝脏的运载工具作用，可防止游离胆固醇在肝外组织细胞上的沉积。高密度脂蛋白胆固醇对冠心病的临床诊断是重要的参考指标，其降低是临床冠心病的危险因子之一，可能促进动脉粥样硬化的发展。血清高密度脂蛋白胆固醇的降低，预示着冠心病的出现。临床上常同时测定高密度脂蛋白和血清总胆固醇，并根据其比值作为冠心病的信息指标。

1975年，Miller博士发现八例血脂水平正常的冠心病患者均有HDL偏低的特点，这一发现挑战了传统的脂质浸润学说。1985年，美国的布朗和古斯坦因博士阐述了脂蛋白代谢的机理：人体血液中的高密度脂蛋白能够驱动胆固醇逆转运，将血液和组织中多余的胆固醇携带经肝脏分解逆向排除体外，同时具有逆转内皮功能不良、刺激前列环素生成、抑制内皮细胞凋亡、减少血小板聚集、抑制LDL氧化等功能。该理论奠定了脂蛋白代谢的基础，两位博士因此获得当年的诺贝尔医学大奖。

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HDL代谢理论的发现被视为世界医学史上的突破，因为升高HDL有望解决冠心病甚至心脑血管疾病问题，将人类寿命延长几十年。 ADFASDFAF23RQ23R

高密度脂蛋白胆固醇（HDL）是一个极其复杂的微粒家族，约占血浆总胆固醇的20%。其主要功能是清除血液和细胞中过多的胆固醇和低密度脂蛋白，将沉积在血管壁的胆固醇、血小板颗粒剥离下来带回肝脏，转化为胆酸，最后变成胆汁，经胆道-肠道排出体外。故HDL被称为“血管壁清洁工”。HDL越高，患心脑血管疾病的危险性越小。生活习惯可影响HDL水平：经常进行有规律运动可增加HDL；每日饮少量红葡萄酒可提高HDL；经常吸烟可影响HDL生成。

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正常的血脂代谢是指高密度脂蛋白的数量与低密度脂蛋白或甘油三酯成比例，即一个高密度脂蛋白分子可以“运输”5-6个低密度脂蛋白或甘油三酯分子到肝脏进行分解处理。当比例失调时，多余血脂就会沉积在血管壁上，形成动脉粥样硬化。 ADFASDFAF23RQ23R

• HDL—血管内的“脂质清道夫”：HDL可将血液中多余胆固醇转运到肝脏，处理分解成胆酸盐，通过胆道排泄出去，形成血脂代谢的“逆转运途径”。
• HDL—“抗动脉硬化因子”：HDL具有抗氧化作用，保护LDL不被氧化；体积小能穿透动脉内膜，将沉积的胆固醇脂质斑块破碎并携带出血管壁，修复血管内膜破损，恢复血管弹性。
• HDL—“长寿因子”：遗传性高HDL的家族几乎可避免动脉粥样硬化和心脑血管病。
• HDL—“好的胆固醇”：负责清扫血液和血管壁上的胆固醇等脂质垃圾。
• HDL—“冠心病的保护因子”：HDL能加强血管内脂质斑块的稳定性，抑制斑块破裂或脱落。

流行病学调查表明，HDL＜0.907 mmol/L时，冠心病发病危险性为HDL＞1.68时的8倍；HDL每升高0.5，冠心病发病率下降50%。世界卫生组织研究证实，每100毫升血液中的HDL升高1毫克，可使心脑血管疾病发病率和死亡率降低3-4%。

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总胆固醇与高密度脂蛋白的比值男性最好小于4.5，女性最好小于3.5。成年男性HDL应在1.2 mmol/L（45 mg/dL）以上，成年女性在1.4 mmol/L（55 mg/dL）以上。若比值大于5，患动脉粥样硬化和冠心病的可能性增加。注意：单纯HDL水平高也不能保证不发生心脏病，需结合总胆固醇与HDL比值综合判断。例如，海豚高密度脂蛋白达20.8 mmol/L（800 mg/dL），占总胆固醇的90%，极少患动脉硬化，因此比值越低越健康。 ADFASDFAF23RQ23R

应用序列免疫亲合层析技术，根据载脂蛋白不同，可将HDL分为仅含载脂蛋白AI的HDL（LPAI）及同时含载脂蛋白AI和AII的HDL（LPAI:AII）。非变性梯度凝胶电泳表明，LPAI和LPAI:AII都包含小、中和大HDL颗粒，各亚类具有不同的代谢、功能和临床意义。 ADFASDFAF23RQ23R

大、小HDL颗粒代谢：Colvin等首次揭示HDL代谢过程中大颗粒HDL并未转变为中或小颗粒HDL，小颗粒HDL仅单向转化为中、大颗粒HDL。大颗粒HDL是HDL亚类代谢通路的终产物，可直接从血浆中移除。小颗粒HDL的转化发生在非循环池内（如外周血管边缘、动脉内膜下等），在此处与细胞膜脂质或清道夫受体BI相互作用，获得游离胆固醇，促进小HDL向较大HDL转化。 ADFASDFAF23RQ23R

含载脂蛋白AI和/或AII的HDL代谢：一般认为LPAI比LPAI:AII具有更强的抗动脉粥样硬化作用。富含甘油三酯的HDL可促进载脂蛋白AI的代谢清除，这可能解释高甘油三酯血症患者伴低HDL-C的现象。绝经后妇女总载脂蛋白AI分泌率较高，LPAI及LPAI:AII的分泌率差异接近显著，但清除率相似。

HDL胆固醇的转运：传统认为HDL通过胆固醇逆转运维持外周胆固醇平衡。但近期研究显示，在载脂蛋白AI敲除鼠中，外周组织胆固醇净平衡并未改变，提示胆固醇逆转运可能不由血浆HDL-C浓度直接调节。有学者提出，HDL改善动脉粥样斑块的分子机制可能不同于肝外组织的胆固醇平衡步骤。

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影响HDL代谢的酶和蛋白：卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT）促进胆固醇酯化进入HDL核心；胆固醇酯转移蛋白（CETP）促进VLDL的甘油三酯转移到HDL；肝脂酶催化水解富甘油三酯的脂蛋白，并在清道夫受体BI介导的HDL-C选择性摄取中起关键作用；磷脂转移蛋白（PLTP）促进HDL重塑形成大颗粒和apoAI-磷脂复合物；内皮脂酶具有高磷脂酶活性，可减少血浆HDL-C和apoAI浓度。

综上所述，HDL亚类间的相互关系、代谢机制及其在胆固醇逆转运中的角色尚待明确。血浆HDL-C浓度差异源于载脂蛋白A-I的生成，但调节其产生的遗传和环境因素了解较少，影响HDL分解速率的因素亦未阐明。

• Miller, G. J., & Miller, N. E. (1975). Plasma-high-density-lipoprotein concentration and development of ischaemic heart-disease. The Lancet, 305(7897), 16-19.
• Brown, M. S., & Goldstein, J. L. (1986). A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science, 232(4746), 34-47.
• Colvin, P. L., et al. (1999). HDL metabolism in nonhuman primates. Journal of Lipid Research, 40(10), 1830-1839.
• Rader, D. J., et al. (1993). Metabolism of apolipoprotein A-I in humans. Journal of Clinical Investigation, 92(1), 381-389.
• Lamarche, B., et al. (1999). Triglyceride enrichment of HDL enhances the metabolic clearance of apolipoprotein A-I. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 19(10), 2495-2503.
• Spady, D. K., et al. (1998). Apolipoprotein AI deficiency in mice: tissue cholesterol levels and reverse cholesterol transport. Journal of Lipid Research, 39(5), 1005-1016.
• Jolley, C. D., et al. (2000). Reverse cholesterol transport in apolipoprotein AI-deficient mice. Journal of Lipid Research, 41(12), 2024-2033.
• Ehnholm, C., et al. (1999). Phospholipid transfer protein in HDL metabolism. Current Opinion in Lipidology, 10(3), 235-241.
• Jay, J. C., et al. (2000). Endothelial lipase: a new member of the triglyceride lipase gene family. Journal of Biological Chemistry, 275(22), 16440-16446.
• Gordon, T., et al. (1977). High density lipoprotein as a protective factor against coronary heart disease: The Framingham Study. The American Journal of Medicine, 62(5), 707-714.
• 第三军医大学. (2015). 生物化学与分子生物学（第3版）. 科学出版社.
• 赵水平. (2004). 高密度脂蛋白代谢与临床. 中南大学出版社.