多系统萎缩

多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）是一组原因不明的散发性、成年起病的进行性神经系统变性疾病。1969年，Graham和Oppenheimer首次提出该命名，认为此前描述的三种综合征——纹状体黑质变性（SND）、Shy-Drager综合征（SDS）和散发性橄榄脑桥小脑萎缩（OPCA）——实为同一疾病的不同表现。这三种综合征分别以锥体外系、自主神经和小脑症状为突出表现，但病理学上均存在少突胶质细胞胞质内包涵体（Glial Cytoplasmic Inclusions, GCIs），该包涵体的主要成分为α-突触核蛋白（α-synuclein），与帕金森病和路易体痴呆共同归为共核蛋白病（synucleinopathies）。

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MSA在全球范围内均有发病，患病率约为1.9-4.9/10万，年发病率为0.6/10万，50岁以上人群年发病率可达3/10万。由于与帕金森病、散发晚发性共济失调等疾病鉴别困难，实际患病率可能更高。发病年龄中位数在52.5-55岁，男女比例约1.9:1。病程进展迅速，从首发症状出现至死亡平均存活时间为6.2-9.5年。

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病因目前尚未完全明确。病理学标志是少突胶质细胞胞质内出现GCIs，其中富含α-突触核蛋白。GCIs提示原发性损伤可能在白质，影响少突胶质细胞与轴索之间的营养转运，导致继发性神经元损伤。此外，免疫组化研究发现包涵体中存在细胞周期依赖性激酶和有丝分裂原活化蛋白激酶等，提示细胞周期异常可能参与发病。遗传因素方面，通过病例-对照研究已发现若干易感基因，但尚未确定主要致病基因。

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MSA临床表现多样，根据主要症状可分为三型：

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临床实践中，多数患者表现为两种或三种类型症状的叠加，MSA-P和MSA-C更为常见。此外，还可能出现以下非典型症状：

• 快速眼动期睡眠行为障碍（RBD）
• 发声困难或喘鸣
• 肌阵挛
• 手部或头部姿势性震颤
• 认知功能障碍（相对少见）

神经影像学

常规MRI对MSA诊断有重要提示：桥脑“十字征”（T2加权像上脑桥的十字形高信号影）和壳核“裂隙征”（壳核外缘条状T2高信号）。基于体素的形态学测量（VBM）显示MSA-P型壳核、中脑、丘脑、小脑及大脑皮层萎缩。弥散张量成像（DTI）显示小脑中脚各向异性分数（FA）降低，且与共济失调严重程度负相关。

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电生理

肛门括约肌肌电图（EAS-EMG）可显示神经源性改变，反映Onuf核受累，对鉴别诊断有一定价值。

诊断标准

目前采用Gilman等1998年提出的诊断标准，结合病理分为：确定的MSA（尸检证实）、很可能的MSA（中重度自主神经障碍加左旋多巴反应差的帕金森综合征或小脑共济失调）和可能的MSA（轻度自主神经障碍加上述运动症状）。2004年欧洲多系统萎缩研究组（EMSA-SG）制定了统一多系统萎缩评估量表（UMSARS），包括病史、运动检查、自主神经功能和整体残疾程度四部分，用于临床评估和科研。 ADSFAEQWER353423413434

大体病理可见脑萎缩，主要累及壳核、苍白球、黑质、蓝斑、小脑、脑桥、下橄榄核及脊髓。镜下表现为广泛神经元脱失、反应性胶质增生，以及特征性的少突胶质细胞胞质内嗜银性包涵体（GCIs）。此外，可见皮质脊髓束变性、髓鞘脱失，以及骶髓Onuf核严重变性（与尿便障碍和阳痿相关）。免疫组化染色显示GCIs对α-突触核蛋白抗体呈阳性。病变分布常见于以下结构：

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• 纹状体黑质系统：壳核、尾状核、黑质致密部
• 橄榄脑桥小脑系统：下橄榄核、脑桥核、小脑皮质Purkinje细胞
• 自主神经中枢：丘脑下部、脑干迷走神经背核、脊髓中间外侧柱、Onuf核

目前尚无特异性治疗方法，主要采取对症支持：

• 帕金森症状：左旋多巴疗效多不佳，仅少数患者初期有部分改善。
• 体位性低血压：非药物措施包括高盐饮食、弹力袜、头高位睡眠；药物包括氟氢可的松（0.1-1 mg/d）和米多君（2.5 mg，每日两次口服）。
• 排尿障碍：抗胆碱能药物或导尿等。
• 睡眠障碍：氯硝西泮可能减轻RBD。

预后较差，平均生存期约6-9年。常见死因为吸入性肺炎、尿路感染、心律失常或猝死。

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